PF-06447475
PF-06447475
常用名：PF-06447475
CAS号：1527473-33-1
英文名：PF-06447475
中文别名：N/A
PF-06447475名称
中文名：PF-06447475
英文名：3-[4-(morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile
英文别名：更多
PF-06447475生物活性
描述：PF-06447475是高效选择性有闹渗透性的LRRK2抑制剂,IC50值为3nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>LRRK2研究领域>>神经疾病
靶点：
IC50:3nM(LRRK2)[1].
体外研究：PF-06447475在全细胞试验中抑制LRRK2酶和LRRK2,IC50分别为3和25nM[1]。单独用PF-06447475(0.5,1,3μM)或在ROT存在下孵育的细胞显着降低(S935)-LRRK2激酶磷酸化作为对照。与未处理和对照相比,PF-06447475显着保留了暴露于ROT的NLC的细胞核形态和ΔΨm。PF-475显着减少ROT诱导的ROS产生,其程度与暴露于单独PF-475的细胞相似[2]。
体内研究：在用PF-06447475处理的G2019S+大鼠中,可观察到小胶质细胞增生显着减少至野生型大鼠中发现的水平。在用PF-06447475处理的G2019S+大鼠的共焦切片中,在髓样细胞而非神经元上表达的促炎标记物MHC-II似乎也较少。G2019S+大鼠中的PF-06447475处理显着降低募集至SNpc的CD68细胞的数量。PF-06447475成功阻断与G2019S-LRRK2表达相关的增强的神经炎症。用PF-06447475处理G2019S+大鼠可保留背侧纹状体中的TH表达,这与SNpc中减轻神经变性的药物一致[3]。PF-06447475在大鼠中耐受良好[1]。
动物实验：大鼠：PF-06447475在由10％丙二醇，20％PEG-400和70％0.5％甲基纤维素组成的悬浮液中以所需量给药。为了确定PF-06447475阻断脑LRRK2激酶活性的效力，将野生型Sprague-Dawley大鼠以3和30mg/kgPF-06447475（pobid）处理14天，随后测量总和磷酸化LRRK2。来自脑组织裂解物[3]。
参考文献：
[1].HendersonJL,etal.Discoveryandpreclinicalprofilingof3-[4-(morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile(PF-06447475),ahighlypotent,selective,brainpenetrant,andinvivoactiveLRRK2kinaseinhibitor.JMedChem.2015Jan8;58(1):419-32.
[2].Mendivil-PerezM,etal.NeuroprotectiveEffectoftheLRRK2KinaseInhibitorPF-06447475inHumanNerve-LikeDifferentiatedCellsExposedtoOxidativeStressStimuli:ImplicationsforParkinson’sDisease.NeurochemRes.2016Oct;41(10):2675-2692.
[3].DaherJP,etal.Leucine-richRepeatKinase2(LRRK2)PharmacologicalInhibitionAbatesα-SynucleinGene-inducedNeurodegeneration.JBiolChem.2015Aug7;290(32):19433-44.
PF-06447475物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C17H15N5O
分子量：305.334
精确质量：305.127655
PSA：77.83000
LogP：2.00
外观性状：offwhitesolid
折射率：1.711
储存条件：-20℃
PF-06447475安全信息
符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H301
警示性声明：P301+P310
危险品运输编码：UN28116.1/PGIII
PF-06447475英文别名
：pf06447475
：PF-06447475
：3-[4-(4-Morpholinyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile
：Benzonitrile,3-[4-(4-morpholinyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]-
PF-06447475重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
PF-06447475
PF-06447475
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
