JNJ16259685
JNJ16259685
常用名：JNJ16259685
CAS号：409345-29-5
英文名：JNJ 16259685
中文别名：N/A
JNJ16259685名称
中文名：JNJ16259685
英文名：3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]quinolin-7-yl-(4-methoxycyclohexyl)methanone
英文别名：更多
JNJ16259685生物活性
描述：JNJ16259685是一种选择性的mGlu1receptor拮抗剂,能够浓度依赖性地抑制mGlu1的突触的活化,IC50值为19nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>谷氨酸受体研究领域>>神经疾病
靶点：
IC50:19nM(mGlu1)
体外研究：JNJ16259685有效且完全抑制谷氨酸(30μM)诱导的大鼠mGlu1a受体细胞内Ca2+浓度的增加,IC50值为3.24±1.00nM。CPCCOEt和BAY36-7620的IC50值分别为17.8±10.3μM和161±38nM。JNJ16259685阻断谷氨酸(30μM)诱导的人mGlu1a受体的Ca2+动员的效力为1.21±0.53nM(IC50n=3)。JNJ16259685抑制谷氨酸(3μM)诱导的大鼠mGlu5a受体细胞内Ca2+浓度升高,IC50值为1.31±0.39μM(n=4)。JNJ16259685阻断谷氨酸(3μM)诱导的人mGlu5受体的Ca2+动员,IC50为28.3±11.7μM(n=4)。JNJ16259685在任何I组mGlu受体上均未表现出激动剂活性[3]。
体内研究：与车辆相比,JNJ16259685(0.125,0.25,0.5,1,2,4和8mg/kg,ip)显着减少了挖掘行为(0.25-8mg/kg),威胁(所有剂量)和攻击所花费的时间基[1]。JNJ16259685(30mg/kg)对运动活动产生非常小的影响。JNJ16259685大大减少了饲养行为,探索了一种新颖的环境和杠杆按压食物奖励(大鼠：0.3毫克/千克;小鼠：1毫克/千克)。皮下注射JNJ16259685(30mg/kg)对小鼠的大听觉刺激或足部休克的反射性惊恐反应没有影响[2]。JNJ16259685在大鼠小脑和丘脑中占据中心mGlu1受体的能力很高(ED50分别为0.040和0.014mg/kg)[3]。
动物实验：小鼠[1]使用九组小鼠。将动物随机分配至两个对照组（每组n=15），仅接受盐水或盐水（90％）加DMSO（10％），和7个实验组（每组N=14-16）接受JNJ16259685注射。将JNJ16259685在盐水（90％）和DMSO（10％）中稀释，以提供适当的注射剂量，并以7个剂量给药：0.125,0.25,0.5,1,2,4和8mg/kg。根据最近使用该化合物的行为研究选择剂量。腹膜内注射药物或媒介物，体积为10mL/kg。大鼠[2]该程序用于测量对药物攻击的明显行为，神经和自主反应。简而言之，将大鼠随机分成四组（n=6），每组接受不同剂量（0,3,10或30mg/kg）的JNJ16259685。专家观察员，对动物的药物治疗视而不见，在注射后30,60,120和240分钟对动物进行评估和评分。评估动物的被动性，身体抬高，肢体位置，肢体张力，身体张力，步态和瞳孔大小。对于这些行为中的每一种，对于看起来“正常”的动物分配0分，而分数±1，±2或±3分别表示与正常相关的轻度，中度或严重增加（+）或减少（-）。。获得±2或更高分数的个体动物被认为对该措施有显着影响。如果3只或更多动物的得分大于±2，则认为剂量具有显着效果。
参考文献：
[1].NavarroJF,etal.JNJ16259685,aselectivemGlu1antagonist,suppressesisolation-inducedaggressioninmalemice.EurJPharmacol.2008May31;586(1-3):217-20.
[2].HodgsonRA,etal.CharacterizationoftheselectivemGluR1antagonist,JNJ16259685,inrodentmodelsofmovementandcoordination.PharmacolBiochemBehav.2011Apr;98(2):181-7.
[3].LavreysenH,etal.JNJ16259685,ahighlypotent,selectiveandsystemicallyactivemGlu1receptorantagonist.Neuropharmacology.2004Dec;47(7):961-72.
JNJ16259685物理化学性质
密度：1.21g/cm3
沸点：502.5ºCat760mmHg
分子式：C20H23NO3
分子量：325.40200
闪点：257.7ºC
精确质量：325.16800
PSA：48.42000
LogP：3.94770
折射率：1.604
储存条件：2-8℃
JNJ16259685英文别名
：Anti-PIKFyve
：HMS3268N12
：JNJ16259685
JNJ16259685重点介绍
【JNJ16259685】凯途网JNJ16259685CAS号：409345-29-5，JNJ16259685MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询JNJ16259685。
神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
JNJ16259685
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
