Taletrectinib
Taletrectinib
常用名：Taletrectinib
CAS号：1505515-69-4
英文名：DS-6051b
中文别名：N/A
Taletrectinib名称
英文名：Taletrectinib
Taletrectinib生物活性
描述：Taletrectinib(DS-6051b)是一种有效的口服活性新一代选择性ROS1/NTRK抑制剂。Taletrectinib分别以0.207、0.622、2.28和0.98nM的IC50对重组ROS1、NTRK1和NTRK3有较强的抑制作用。Taletrectinib还抑制ROS1G2032R和其他抗Crizotinib的ROS1突变体。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ROS
体外研究：Taletrectinib(1-1000nm；72小时)对Ba/F3-TPM3-NTRK1、Ba/F3-ETV6-NTRK1、-NTRK2、-NTRK3或KM12细胞的IC50约为3-20纳米[1]。泰利曲肽(0.001-1000nm；2小时)剂量依赖性地抑制U-118-MG细胞中ROS1的自磷酸化[1]。他立替尼能抑制JFCR-165、JFCR-168和MGH193-1B细胞中ROS1的自磷酸化[1]。他曲替尼在10纳米处部分抑制磷酸化NTRK1,在100纳米处完全抑制。在亚纳摩尔浓度下,以ATP竞争的方式抑制重组ROS1、NTRK1和NTRK3。在含有1mMATP的160种激酶中,Taretrectinib在0.2μM处几乎完全抑制ACK、ALK、DDR1和LTK,但对其他152种激酶没有强烈的抑制作用[1]。他利曲替尼能有效抑制抗Crizotinib的ROS1二级突变,包括G2032R溶剂前突变[1]。细胞活力测定[1]细胞系：TPM3-NTRK1诱导的Ba/F3细胞,KM12细胞浓度：1-1000nm孵育时间：72小时结果：抑制TPM3-NTRK1诱导的Ba/F3细胞和KM12细胞的活力。WesternBlot分析[1]细胞系：U-118mg细胞(含有FIG-ROS1融合基因)浓度：0.001-1000nm孵育时间：2小时结果：剂量依赖性地抑制U-118-MG细胞中ROS1的自磷酸化。
体内研究：他立替尼(DS-6051b)(25-200mg/kg；p.o.；每天一次,持续18天)显示出抗肿瘤活性[1]。他曲替尼(6.25-200mg/kg；p.o.；每日一次,持续8天)抑制携带KM12细胞的Balb-cnu/nu小鼠的NTRK重排癌[1]。在野生型(WT)和G2032R突变型Ba/F3荷瘤小鼠中,他利曲替尼(3-100mg/kg；p.o.；每日一次,持续4天)显示肿瘤快速消退,但没有严重的体重减轻[1]。动物模型：Balb-cnu/nu小鼠(携带U-118mg细胞)[1]剂量：25、50、100、200MG/kg给药：P.o.；每日一次,持续18天结果：在≥25 MG/kg时有效抑制肿瘤生长,体重无明显减轻。
参考文献：
[1].KatayamaR,etal.Thenew-generationselectiveROS1/NTRKinhibitorDS-6051bovercomescrizotinibresistantROS1-G2032Rmutationinpreclinicalmodels.NatCommun.2019;10(1):3604.Published2019Aug9.
[2].FujiwaraY,etal.SafetyandpharmacokineticsofDS-6051binJapanesepatientswithnon-smallcelllungcancerharboringROS1fusions:aphaseIstudy.Oncotarget.2018;9(34):23729-23737.Published2018May4.
Taletrectinib物理化学性质
分子式：C29H34FN5O5
分子量：551.61
储存条件：-20°C，密闭，干燥
Taletrectinib重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
Taletrectinib
Taletrectinib
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
