SR-3029

SR-3029名称

中文名：SR-3029
英文名：N-[(6,7-Difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-(4-morpholinyl)-9H-purin-6-amine
英文别名：更多

SR-3029生物活性

描述：SR-3029是一种有效的,ATP竞争性的CK1δ和CK1ε的抑制剂,IC50值分别为44nM和260nM,Ki均为97nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>酪蛋白激酶信号通路>>干细胞及Wnt通路>>酪蛋白激酶研究领域>>癌症
靶点：

CKIδ:44nM(IC50)

CKIϵ:260nM(IC50)

CDK6/cyclinD3:427nM(IC50)

CDK6/cyclinD1:428nM(IC50)

CDK4/cyclinD3:368nM(IC50)

CDK4/cyclinD1:576nM(IC50)

FLT3:3000nM(IC50)

体外研究：SR-3029是一种有效的CK1δ/CK1ε抑制剂,IC50分别为44nM和260nM。SR-3029具有ATP竞争力,CK1δ/CK1ε的Kis为97nM。SR-3029还阻断CDK6/细胞周期蛋白D3,CDK6/细胞周期蛋白D1,CDK4/细胞周期蛋白D3,CDK4/细胞周期蛋白D1和FLT3,IC50分别为427,428,368,576和3000nM。SR-3029显示对A375细胞的抑制作用,EC50为86nM[1]。CK1δ是人乳腺癌中Wnt/β-连环蛋白信号传导的必要和充分的驱动因子。SR-3029对MCF7和T47D乳腺癌细胞以及表达少量CK1δ的MCF10A细胞系的活性较低[2]。
体内研究：SR-3029(每日腹膜内注射20mg/kg)在原位MDA-MB-231,MDA-MB-468(TNBC),SKBR3和BT474(HER2+)肿瘤异种移植物中具有抗肿瘤作用,对小鼠无明显毒性。SR-3029(每天20mg/kgip)也有效抑制原发性患者来源的异种移植物(PDX)模型中的肿瘤生长。此外,SR-3029(20mg/kg,ip)可强烈降低小鼠肿瘤中核β-连环蛋白的表达[2]。
激酶实验：简而言之，CK1δ，Ulight肽底物（ULight-Topo-Ila（Thr1342）肽）和ATP的最终测定浓度分别为2nM，200nM和20μM。反应在室温下在10μL终体积（384孔低容量平板）中进行，该体积含有以下物质：50mMHepes，pH7.5,5mMMgCl2,0.1mg/mL牛血清白蛋白，1mMdl-二硫苏糖醇，0.01％TritonX-100和1％DMSO。10分钟后，通过在Lance检测缓冲液中加入10μL的4nMEu-抗-p-Topo-II终止反应。使用读板器检测荧光信号。对于每种化合物（SR-3029），从10μM开始以3倍稀释的10点确实响应曲线一式两份产生，并且数据拟合为四参数逻辑[1]。
细胞实验：人类A375黑素瘤细胞在补充有10％胎牛血清，1％青霉素/链霉素和1×MEM非必需氨基酸的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中于37℃，5％CO2培养。为了评价新合成的CK1δ/ε抑制剂的抗增殖活性，对每种化合物（SR-3029）进行针对A375黑素瘤细胞的MTT测定，并测定它们的EC50值。简言之，将A375黑素瘤细胞接种到96孔板中，并用一系列浓度的每种新抑制剂，载体（DMSO）或SR-3029或SR-1277（阳性对照）处理。处理后4天进行MTT测定，并使用GraphPadPrism5[1]分析数据。
动物实验：稳定的MDA-MB-231-Luc，MDA-MB-231，MDA-MB-468，SKBR3或BT474细胞池通过将2×106个癌细胞注射到6周龄雌性的乳房脂肪垫中而建立。无胸腺裸鼠。进行BCM-4013患者来源的异种移植物的建立。简而言之，将新鲜的异种移植肿瘤片段（~1mm3）移植到受体SCID/Bg小鼠的清除的乳腺脂肪垫中。通过腹膜内注射以20mg/kg每天用SR-3029或媒介物（10：10：80，DMSO：吐温-80：水）处理小鼠。使用卡尺测量肿瘤体积，或者在皮下注射荧光素（15mg/mL）后用IVIS100成像仪通过发光成像测量肿瘤体积。使用Living-Image分析软件[2]从肿瘤感兴趣区域（ROI）确定平均辐射亮度（p/s/cm2/sr）。
参考文献：

[1].BibianM,etal.Developmentofhighlyselectivecaseinkinase1δ/1ε(CK1δ/ε)inhibitorswithpotentantiproliferativeproperties.BioorgMedChemLett.2013Aug1;23(15):4374-80.

[2].RosenbergLH,etal.Therapeutictargetingofcaseinkinase1δinbreastcancer.SciTranslMed.2015Dec16;7(318):318ra202.

SR-3029物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：818.7±75.0°Cat760mmHg
分子式：C23H19F3N8O
分子量：480.445
闪点：448.9±37.1°C
精确质量：480.163391
LogP：1.53
外观性状：whitesolid
蒸汽压：0.0±3.0mmHgat25°C
折射率：1.748
储存条件：-20℃

SR-3029英文别名

：9H-Purin-6-amine,N-[(6,7-difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-(4-morpholinyl)-
：N-[(6,7-Difluoro-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-9-(3-fluorophenyl)-2-(4-morpholinyl)-9H-purin-6-amine
：SR-3029

SR-3029重点介绍

【SR-3029】凯途网SR-3029CAS号：1454585-06-8，SR-3029MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询SR-3029。

癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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