NK-252

NK-252名称

中文名：NK-252
英文名：1-(5-(furan-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3-(pyridin-2-ylmethyl)urea
英文别名：更多

NK-252生物活性

描述：NK-252是一种潜在的Nrf2激活剂,具有很好的Nrf2活化能力。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>KEAP1-Nrf2研究领域>>癌症
靶点：

Nrf2[1]

体外研究：用Oltipraz(OPZ)或NK-252处理的Huh-7.5细胞中的荧光素酶活性以剂量依赖性方式显示NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)-ARE的活化。NK-252以高于OPZ的效力显示出这种效应,基于以下事实：EC2值(高于背景的2倍诱导浓度),通过从诱导阈值以上和以下的值线性外推计算,对于OPZ为20.8μM和NK-252为1.36μM。NK-252具有作为肝细胞中Nrf2激活剂的潜力。据报道,包括OPZ的原型Nrf2激活剂可保护小胶质细胞免受H2O2诱导的细胞毒性。使用Huh-7细胞检测OPZ和NK-252对H2O2诱导的细胞毒性的保护作用以评价其抗氧化性质。与对照细胞相比,用OPZ或NK-252处理的细胞对H2O2诱导的细胞毒性的抗性增强[1]。
体内研究：与CDAA对照大鼠相比,给予OPZ或NK-252的胆碱缺乏的L-氨基酸定义的(CDAA)饮食的大鼠显示纤维化评分降低,中值得分为3,对应于桥接纤维化。与喂食正常对照饮食(幼稚)的大鼠相比,CDAA对照大鼠显示肝纤维化区域增加约20倍。分别为14.7和0.72％。通过施用OPZ或NK-252(5.80),这种增加也显着减少。OPZ为％,NK-252_low为6.20％,NK-252_high为4.97％。NK-252对纤维化评分和纤维化区域的影响是剂量依赖的[1]。单独的NK-252在P388/S-和P388/VCR-小鼠中没有抗肿瘤作用。与单独使用依托泊苷的相应治疗效果相比,依托泊苷与施用NK-252的组合疗法显着增加用P388/S腹膜内接种的小鼠的寿命。与单独使用依托泊苷的相应存活时间相比,依托泊苷和NK-252的联合治疗显着延长了用P388/VCR接种的小鼠的寿命[2]。
细胞实验：通过lipofectamineLTX用ARE/pGL4.32转染Huh-7.5细胞，衍生自Huh-7细胞的亚系。通过在潮霉素B（0.1mg/mL）中选择来分离稳定的克隆转染子。通过lipofectamineRNAiMAX（30小时）用对照或Nrf2小干扰RNA转染来自稳定克隆的细胞，然后用OPZ，NK-252（0.1-30μM，16小时）或单独的DMSO（对照）处理。使用Steady-Glo荧光素酶测定系统[1]测量荧光素酶活性值。
动物实验：大鼠[1]将6周龄雄性Fischer344大鼠随机分为4个化合物给药组和4个对照组。喂食CDAA饮食的大鼠的化合物给药组如下进行口服给药：1）OPZ从给药后1周开始，每天一次，每次60mg/kg，持续9周（CDAA+OPZ组;N=8），2）NK-252从喂食后1周开始，剂量为20mg/kg，每日一次，持续9周（CDAA+NK-252_low组;N=8），3）NK-252，喂食后1周，剂量为60mg/每天一次，持续9周（CDAA+NK-252_high组;N=8），或4）NK-252，以60mg/kg的剂量每天喂食6周，持续4周（CDAA+NK-252_延迟给药）：DA组;N=7）。两个对照组大鼠喂食CDAA饮食6或10周（CDAA前对照组或CDAA对照组;每组N=9），另外两组对照组饲喂标准啮齿动物饲料（CRF-1）6或10周（prenaive或天真;每个N=3）。在异氟烷麻醉下进行剖腹手术和血液采样。采血后，在异氟烷麻醉下通过放血对大鼠实施安乐死，并立即摘除肝脏。[2]小鼠[2]6至8周龄雄性BALB/cxDBA/2F1（以下称为CD2F1）小鼠称重使用22至26g。在第0天，用106细胞的P388/S和P388/VCR细胞系腹膜内接种雄性CD2F1小鼠。每组由6只小鼠组成。从第1天到第5天每天给予NK-250和NK-252（100,300和1000mg/kg）。平均存活天数和存活天数范围。
参考文献：

[1].ShimozonoRetal.Nrf2activatorsattenuatetheprogressionofnonalcoholicsteatohepatitis-relatedfibrosisinadietaryratmodel.MolPharmacol.2013Jul,84(1):62-70.

[2].KiueA,etal.Enhancementofantitumouractivityofetoposidebydihydropyridinesondrug-sensitiveanddrug-resistantleukaemiainmice.BrJCancer.1991Aug;64(2):221-6.

NK-252物理化学性质

分子式：C13H11N5O3
分子量：285.25800
精确质量：285.08600
PSA：106.08000
LogP：2.51020
储存条件：2-8℃

NK-252安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

NK-252英文别名

：NK-252

NK-252重点介绍

【NK-252】凯途网NK-252CAS号：1414963-82-8，NK-252MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询NK-252。

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

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