顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇
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顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇
常用名：顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇
CAS号：1792999-26-8
英文名：NCB-0846
中文别名：N/A
名称
中文名：NCB-0846
英文名：NCB-0846
英文别名：更多
生物活性
描述：NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂,IC50值为21 nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MAP4K信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Wnt信号研究领域>>癌症
靶点：
Wnt
TNIK:21nM(IC50)
体外研究：NCB-0846具有抗Wnt活性。NCB-0846以无活性构象与TNIK结合,并且该结合模式似乎对Wnt抑制是必需的。NCB-0846显示出对TNIK的抑制活性,IC50为21nM。NCB-0846还抑制FLT3,JAK3,PDGFRα,TRKA,CDK2/CycA2和HGK。NCB-0846诱导TNIK磷酸化的TCF4在0.1-0.3μM浓度范围内更快迁移,并在3μM浓度下完全抑制TCF4的磷酸化。NCB-0846抑制HCT116细胞生长,并且在软琼脂中显示出相同细胞对集落形成的更高(-20倍)抑制活性[1]。
体内研究：NCB-0846抑制通过将HCT116细胞接种到免疫缺陷小鼠中而建立的肿瘤的生长。在施用NCB-0846后,异种移植物中Wnt-靶基因(AXIN2,MYC和CCND1)的表达降低。NCB-0846诱导亚G1细胞群的增加。聚(ADP-核糖)聚合酶1的切割表明细胞凋亡的诱导[1]。
动物实验：小鼠：将NCB-0846悬浮于DMSO/聚乙二醇＃400/30％2-羟丙基-β-环糊精溶液（10：45：45v/v）中。将悬浮在含有25％基质胶的培养基中的500万个HCT116细胞接种到9周龄雌性BALB/c裸鼠的皮下组织中。根据肿瘤体积随机化小鼠（每组9只小鼠）。每天通过口服管饲法给予NCB-0846，剂量为0（仅载体），40或80mg/kg（体重）BID（双体死亡），持续14天[1]。
参考文献：
[1].MasudaM,etal.TNIKinhibitionabrogatescolorectalcancerstemness.NatCommun.2016Aug26;7:12586.
物理化学性质
分子式：C21H21N5O2
分子量：375.432
精确质量：375.17
储存条件：-20℃
英文别名
：4-[2-(3H-benzimidazol-5-ylamino)quinazolin-8-yl]oxycyclohexan-1-ol
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
