Darolutamide (ODM-201)

Darolutamide(ODM-201)名称

中文名：N-[(1S)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
英文名：N-[(1S)-2-[3-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-1-methylethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
英文别名：更多

Darolutamide(ODM-201)生物活性

描述：ODM-201是有效的雄激素受体(AR)拮抗剂,在AR-HEK293细胞中的IC50值为26nM。
相关类别：信号通路>>其他>>雄激素受体研究领域>>癌症
靶点：

IC50:26nM(AR-HEK293cells,AR)[1]

体外研究：在竞争性AR结合测定中,ODM-201的抑制常数(Ki)值为11nM。ODM-201和ORM-15341比恩杂鲁胺或ARN-509更有效地抑制雄激素诱导的细胞增殖,对于ODM-201和ORM-15341,IC50值为230和170nM,而对于恩杂鲁胺和ARN-509,IC50值为410和420nM。ODM-201对测试的AR阴性细胞系,DU-145前列腺癌细胞和H1581肺癌细胞的存活率没有影响,证实ODM-201和ORM-15341的抗增殖特性对AR依赖性PC细胞具有特异性[1]。
体内研究：ODM-201显示出两种剂量的显着抗肿瘤活性,与阉割的未治疗小鼠(p<0.001)或恩杂鲁胺(p=0.0245)相比,每天两次50mg/kg更有效,这也显示抑制肿瘤生长(p<0.05)与阉割的未处理小鼠相比。此外,没有与治疗相关的毒性迹象;在治疗期间,每天两次用ODM-201治疗的小鼠体重不会显着下降[1]。
细胞实验：为了研究ODM-201和ORM-15341的抗增殖特性，使用最初源自CRPC患者的骨转移的VCaP细胞系。VCaP细胞系的特征在于内源性AR基因扩增和AR过表达30，这是CRPC的典型特征。VCaP细胞在RPMI-1640培养基中培养，并补充10％胎牛血清（FBS），100UI/mL青霉素，100μg/mL链霉素和4mMVCaP[1]。
动物实验：为了阐明ODM-201在CRPC小鼠模型中的体内功效，用ODM-201（50mg/kg）口服注射经皮下注射的VCaP细胞的阉割雄性裸鼠一次（qd）或每天两次（bid），或用恩杂鲁胺（20mg/kg，qd）37天。恩杂鲁胺的剂量是根据之前发表的研究9和我们的药代动力学（PK）分析选择的，这些分析表明，在小鼠中，该剂量的恩杂鲁胺的全身暴露（AUC0-24）是ODM-201的50倍（50mg/公斤，出价）。此外，恩杂鲁胺显示出较长的血浆半衰期（18.3小时），而ODM-201在小鼠中的半衰期不是最佳的（1.6小时），支持恩杂鲁胺每日一次给药，更高剂量和更频繁给药ODM-201[1]。
参考文献：

[1].MoilanenAM,etal.DiscoveryofODM-201,anew-generationandrogenreceptorinhibitortargetingresistancemechanismstoandrogensignaling-directedprostatecancertherapies.SciRep.2015Jul3;5:12007.doi:10.1038/srep12007.

Darolutamide(ODM-201)物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：719.5±60.0°Cat760mmHg
分子式：C19H19ClN6O2
分子量：398.846
闪点：388.9±32.9°C
精确质量：398.125793
LogP：-0.04
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.4mmHgat25°C
折射率：1.681
储存条件：-20℃

Darolutamide(ODM-201)英文别名

：UNII:X05U0N2RCO
：ODM-201
：1H-Pyrazole-3-carboxamide,N-[(1S)-2-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-1-methylethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-
：N-{(2S)-1-[3-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-2-propanyl}-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
：BAY-1841788
：Darolutamide

Darolutamide (ODM-201)重点介绍

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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

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