BETd-260
BETd-260
常用名：BETd-260
CAS号：2093388-62-4
英文名：BETd-260
中文别名：N/A
BETd-260名称
中文名：BETd-260
英文名：BETd-260
BETd-260生物活性
描述：BETd-260是基于PROTAC技术的一种有效的BET降解剂,在白血病细胞RS4;11中,降低BRD4蛋白活性,IC50值为30pM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>蛋白裂解靶向嵌合体>>PROTAC研究领域>>癌症
靶点：
IC50:30pM(BRD4,RS4;11leukemiacells)[1]PROTAC
体外研究：BETd-260是基于PROTAC技术的有效BET降解剂,RS4中的BRD4蛋白的IC50为30pM;11白血病细胞系。BETd-260(ZBC260;化合物23)显示出对RS4;11白血病细胞和MOLM-13细胞生长的抑制活性,IC50分别为51pM和2.2nM,并诱导RS4;11和MOLM-13细胞凋亡。线条在3-10nM[1]。
体内研究：BET-260(5mg/kg,静脉注射,每隔一天,每周三次,持续3周)导致肿瘤快速消退,携带RS4的小鼠最多>90％消退;11只异种移植肿瘤,没有体重减轻或小鼠的其他毒性迹象。BETd-260(5mg/kg,iv)降解BRD2,BRD3和BRD4蛋白24小时以上,PARP和caspase-3强烈切割,RS4中c-Myc蛋白强烈下调;11异种移植小鼠模型[1]。
细胞实验：在细胞生长实验中，将细胞以10000-20000个细胞/孔的密度接种在96孔细胞培养板中的100μL培养基中。将BETd-260在适当的培养基中连续稀释，并将100μL含有BETd-260的稀释溶液加入到细胞板的适当孔中。加入BETd-260后，将细胞在37℃，5％CO2气氛中培养4天。使用多模式酶标仪通过基于乳酸脱氢酶的WST-8测定评估细胞生长。将WST-8试剂加入板中，温育至少1小时，并在450nm下读数。将读数归一化至DMSO处理的细胞，并使用GraphPadPrism6软件通过非线性回归分析计算IC50[1]。
动物实验：小鼠[1]为了发展异种移植肿瘤，在严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠的背侧皮下注射5×106个RS4;具有50％基质胶的11个细胞，每只小鼠一个肿瘤。当肿瘤达到约100mm3时，将小鼠随机分配到BETd-260治疗组和媒介物对照组。每天监测动物的任何毒性迹象，并在治疗期间每周称重2-3次，并在BETd-260治疗结束后至少每周称重。在治疗期间，电子卡尺每周测量肿瘤大小2-3次，并且在治疗结束后至少每周测量一次。肿瘤体积计算为V=LW2/2，其中L是长度，W是肿瘤的宽度[1]。
参考文献：
[1].ZhouB,etal.DiscoveryofaSmall-MoleculeDegraderofBromodomainandExtra-Terminal(BET)ProteinswithPicomolarCellularPotenciesandCapableofAchievingTumorRegression.JMedChem.2018Jan25;61(2):462-481.
BETd-260物理化学性质
分子式：C43H46N10O6
分子量：798.89
储存条件：2-8℃
BETd-260重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
BETd-260
BETd-260
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
