ML-323
ML-323
常用名：ML-323
CAS号：1572414-83-5
英文名：ML 323
中文别名：N/A
ML-323名称
中文名：ML-323
英文名：4-Pyrimidinamine,5-methyl-2-[2-(1-methylethyl)phenyl]-N-[[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]methyl]-
英文别名：更多
ML-323生物活性
描述：ML-323是一种有效的可逆的USP1-UAF1抑制剂,在Ub-Rho实验中,IC50为76nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>去泛素化酶研究领域>>癌症
靶点：
IC50:76nM(USP1-UAF1,inUb-Rhoassay)[1]Ki:68nM(USP1-UAF1)[1]
体外研究：ML-323(ML323)是USP1-UAF1脱遍在蛋白酶复合物的高效抑制剂,对人DUB,脱氧酶,脱鞘酶和无关蛋白酶具有出色的选择性。ML-323是一种有效的USP1-UAF1抑制剂,在泛素-罗丹明(Ub-Rho)测定中IC50值为76nM,在使用K63连接的双泛素(di-Ub)的正交凝胶测定中为174nM和820nM单泛素化的PCNA(Ub-PCNA)分别作为底物。ML-323可能通过变构机制发挥其抑制作用。测得的游离酶(Ki)和酶-底物复合物(K’i)的ML-323抑制常数为68nM和183nM。此外,ML-323可增强非小细胞肺癌和骨肉瘤细胞中顺铂的细胞毒性[1]。ML-323(ML323),一种探针分子,具有可逆的纳摩尔抑制活性和对USP1/UAF1的优异选择性。此外,ML-323增强了顺铂的细胞毒性,并增加了PCNA和FANCD2的内源性单泛素化水平,两种已知的USP1/UAF1细胞靶标[2]。
激酶实验：对于DUB分析，ML-323以10μM的单剂量一式两份进行测试。使用Ub-7-酰氨基-4-甲基香豆素（AMC）作为底物监测DUB活性。随着时间监测来自游离AMC的荧光信号的增加，尽管仅使用斜率的初始线性部分（信号/分钟）进行分析。没有化合物的酶的活性被视为100％。对于蛋白酶分析，ML-323使用从20μM开始的针对70种蛋白酶的三倍连续稀释进行测试。在加入适当的酶底物之前，将蛋白酶与化合物预温育5-15分钟。通过读取荧光标记肽的荧光信号来测量酶活性[1]。
细胞实验：使用CCK-8溶液通过细胞计数试剂盒（CCK）测定法测量细胞活力。对于集落形成测定，将细胞以每孔300-500个细胞的密度接种在六孔板中并生长过夜。然后用指定浓度的单独的ML-323，单独的顺铂或顺铂和ML-323（1：1或1：4）的组合处理细胞。用等体积DMSO和盐水处理的细胞用作对照。处理48小时后，加入新鲜生长培养基，并将细胞再孵育5-10天以允许集落形成。对于UV组合处理，用指定浓度的ML-323或等体积的DMSO处理细胞。48小时后，除去培养基，以指定剂量在254nm照射细胞。加入新鲜生长培养基，并将细胞再孵育5-10天以允许集落形成。没有UV照射但用ML-323或等体积DMSO处理的细胞用作对照并指定为100％。形成菌落后，用甲醇固定细胞，用0.5％结晶紫染色。对由>50个细胞组成的集落进行评分。菌落数由一式三份平板确定。使用GraphPadPrism生成剂量-反应曲线，并使用CalcuSyn进行分析以计算组合指数，该组合指数是在加入顺铂和USP1-UAF1抑制剂的固定比例后受影响的细胞分数[1]。
参考文献：
[1].LiangQ,etal.AselectiveUSP1-UAF1inhibitorlinksdeubiquitinationtoDNAdamageresponses.NatChemBiol.2014Apr;10(4):298-304.
[2].DexheimerTS,etal.DiscoveryofML323asaNovelInhibitoroftheUSP1/UAF1DeubiquitinaseComplex.NationalCenterforBiotechnologyInformation;2010-2012Oct23.
ML-323物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：515.4±60.0°Cat760mmHg
分子式：C23H24N6
分子量：384.477
闪点：265.5±32.9°C
精确质量：384.206238
PSA：68.52000
LogP：4.61
蒸汽压：0.0±1.3mmHgat25°C
折射率：1.651
储存条件：2-8°C
ML-323安全信息
符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
ML-323英文别名
：N-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl)-2-(2-isopropylphenyl)-5-methylpyrimidin-4-amine
：2-(2-Isopropylphenyl)-5-methyl-N-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl]-4-pyrimidinamine
：4-Pyrimidinamine,5-methyl-2-[2-(1-methylethyl)phenyl]-N-[[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]methyl]-
：ML-323
ML-323重点介绍
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抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。
ML-323
ML-323
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
