MK0731
MK0731
常用名：MK0731
CAS号：845256-65-7
英文名：MK0731
中文别名：N/A
MK0731名称
中文名：(2S)-4-(2,5-二氟苯基)-N-[(3R,4S)-3-氟-1-甲基-4-哌啶基]-2,5-二氢-2-羟基甲基-N-甲基-2-苯基-1H-吡咯-1-羧胺
英文名：(R)-2-aMino-2-cyclopropyl-1-((S)-4-(2,5-difluorophenyl)-2-phenyl-2H-pyrrol-1(5H)-yl)ethanone
英文别名：更多
MK0731生物活性
描述：MK-0731是一种选择性、非竞争性和变构驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂,IC50为2.2nM,pKa为7.6。MK-0731对其他驱动蛋白的选择性大于20000倍。MK-0731在肿瘤中诱导有丝分裂阻滞并诱导细胞凋亡。MK-0731具有显著的抗肿瘤功效[1][2]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>驱动蛋白信号通路>>细胞骨架>>驱动蛋白
靶点：
KSP:2.2nM(IC50)
体外研究：MK-0731(0.415-300nM；48小时)诱导第278页细胞凋亡,第50周为2.7nM[1]MK-0731型对结合人视网膜电图通道的亲和力很小(IC50=20.5μM)[1]MK-0731型能够在细胞中诱导有丝分裂阻滞,国际50为19nM[1]凋亡分析[1]细胞系：A2780细胞浓度：0.415-300nM培养时间：48小时结果：诱导凋亡,EC50为2.7nM。
体内研究：MK-0731(40mg/kg/天;皮下注射;持续11天)抑制高度过表达P糖蛋白的KB-v公司肿瘤的生长,而紫杉醇(HY-B0015)没有作用[1]。MK-0731(2.5、5、10、20、40mg/kg/天;微型泵)在第278页异种移植小鼠的肿瘤暴露和有丝分裂停滞方面表现出与剂量成比例的增加[1]。MK-0731(1mg/kg/天;静脉给药)对于大鼠的时间1/2为1.小时,氯为66mL/min•kg,Vss3L/kg[1]MK-0731的药代动力学参数[1]。大鼠iv(1mg/kg)狗iv(0.4mg/kg)恒河猴iv(0.4g/kg)T1/2(h)121CL(mL/min/kg)66.715.123.1Vss(L/kg)3.01.62.3动物模型：双侧异种移植KB-3-1和KB-v-1细胞的小鼠[1]剂量：40mpk给药：SC；qd×1；结果：抑制高表达Pgp的KB-v肿瘤的生长,而紫杉醇(20mpk；qd×5)没有作用。
参考文献：
[1].ChristopherDCox,etal.Kinesinspindleprotein(KSP)inhibitors.9.Discoveryof(2S)-4-(2,5-difluorophenyl)-n-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methylpiperidin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide(MK-0731)forthetreatmentoftaxane-refractorycancer.JMedChem.2008Jul24;51(14):4239-52.
[2].KyleHolen,etal.AphaseItrialofMK-0731,akinesinspindleprotein(KSP)inhibitor,inpatientswithsolidtumors.InvestNewDrugs.2012Jun;30(3):1088-95.
MK0731物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：590.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C25H28F3N3O2
分子量：459.504
闪点：310.9±30.1°C
精确质量：459.213348
PSA：47.02000
LogP：3.61
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.615
MK0731英文别名
：(2S)-4-(2,5-Difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide
：1H-Pyrrole-1-carboxamide,4-(2,5-difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2,5-dihydro-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-,(2S)-
：1H-Pyrrole-1-carboxamide,4-(2,5-difluorophenyl)-N-[(3R,4S)-3-fluoro-1-methyl-4-piperidinyl]-2,5-dihydro-2-(hydroxymethyl)-N-methyl-2-phenyl-,(2S)
：ALR-3456,MK-0731
：(S)-4-(2,5-difluorophenyl)-N-((3R,4S)-3-fluoro-1-Methylpiperidin-4-yl)-2-(hydroxyMethyl)-N-Methyl-2-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxaMide
：MK0731
：MFCD11977272
MK0731重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
MK0731
MK0731
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
