SLV-2436

SLV-2436名称

中文名：SLV-2436
英文名：SLV-2436

SLV-2436生物活性

描述：SLV-2436是一种高效且ATP竞争性的MNK1和MNK2抑制剂,IC50分别为10.8nM和5.4nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>MNK研究领域>>癌症
靶点：

MNK2:5.4nM(IC50)

MNK1:10.8nM(IC50)

体外研究：为了确认SLV-2436(SEL201)的激酶组选择性,广泛的KINOMEscan竞争性结合测定以1μM进行,其包括450种不同的激酶。观察到的SLV-2436的结合特征显着集中在包含MNK1和MNK2的CAMK激酶家族中。SLV-2436处理的KIT突变黑色素瘤细胞具有较低的致癌性和降低的转移能力[1]。
体内研究：为了研究SLV-2436(SEL201)的药效学特性,每12小时向小鼠施用5次连续口服剂量10,25和50mg/kg(每日两次的时间表)。在10mg/kg每日两次剂量,第五次给药后4小时,测定125ng/mLSLV-2436的低血浆浓度。然而,每天两次给药25和50mg/kg,相当于50和100mg/kg/d的SLV-2436,产生显着增加的剂量依赖性血浆暴露,达到平均水平1,299ng/mL和2,075ng/分别为mL。在24小时时间点,血浆中仍可检测到SLV-2436,在10,25和50mg/kg每日两次治疗组中剂量依赖性浓度分别为9,73和124ng/mL。口服(po)给予SLV-2436,剂量为50mg/kg,每天两次,即100mg/kg/d,持续37天,在小鼠中耐受良好[1]。
细胞实验：将每孔1000个HBL，MM61，MM111和M230细胞系接种在6孔板中，并使细胞粘附过夜。孵育过夜后，用DMSO（对照）或SLV-2436（5μM）处理细胞。14天后，从孔中取出培养基，用0.5％（wt/vol）结晶紫在70％乙醇中染色细胞。在室温下孵育1小时后，洗涤染色染料，并通过GelCount计数菌落数。实验一式三份[1]。
动物实验：小鼠[1]在6周龄雌性CD-1小鼠中评估SLV-2436的药代动力学特征。将SLV-2436新鲜溶解在DMSO中，然后通过口服（po;5mg/kg）或iv（2mg/kg）途径在Captisol中稀释，以每1g体重10μL的体积给药。在8个时间点（5,15和30分钟以及1,2,4,6和24小时）处死动物并收获血液样品。收集血浆样品并储存在-80℃下用于进一步分析。为了评估SLV-2436的药效学特性，将10至16周龄雄性C57BL/6小鼠分成对照组和3个给药组。给动物施用载体（DMSO+N，N-二甲基乙酰胺+Captisol）或SLV-2436，剂量为10-，25-和50-mg/kg（新鲜溶解）。药物以每1g体重10μL的体积给药。每只动物接受总共5次剂量，每日两次（即每12小时）。每天评估一次体重。每个实验组的6只动物在最后第5次给药后的2个时间点（即4小时和24小时）支持样品采集，每个时间点3只动物。收集血浆样品并储存在-80℃下进行进一步分析[1]。
参考文献：

[1].ZhanY,etal.MNK1/2inhibitionlimitsoncogenicityandmetastasisofKIT-mutantmelanoma.JClinInvest.2017Nov1;127(11):4179-4192.

SLV-2436物理化学性质

分子式：C19H15ClN4O
分子量：350.8
储存条件：2-8℃

SLV-2436重点介绍

【SLV-2436】凯途网SLV-2436CAS号：2095704-43-9，SLV-2436MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询SLV-2436。

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

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