KPT-9274
KPT-9274
常用名：KPT-9274
CAS号：1643913-93-2
英文名：KPT-9274
中文别名：N/A
KPT-9274名称
中文名：KPT-9274
英文名：(2E)-3-(6-Amino-3-pyridinyl)-N-{[5-{4-[(4,4-difluoro-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl}-7-(4-fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl]methyl}acrylamide
英文别名：更多
KPT-9274生物活性
描述：KPT-9274是有口服活性的PAK4/烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)抑制剂,IC50值分别为小于100和125nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>NAMPT信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PAK信号通路>>细胞骨架>>PAK研究领域>>癌症
靶点：
PAK4:100nM(IC50)
Nampt:120nM(IC50)
体外研究：KPT-9274减弱PAK4/β-连环蛋白途径,导致NAD消耗,并减弱几种RCC细胞系的活力,侵袭和迁移。使用重组NAMPT在无细胞酶促测定中对NAMPT的抑制显示对KPT-9274的IC50为约120nM。KPT-9274减弱G2-M转运并诱导RCC细胞系凋亡[2]。
体内研究：KPT-9274显示出与舒尼替尼相当的异种移植物生长减少。对正常人RPTEC存在最小的KPT-9274作用并且在体内没有明显的毒性。目前正在对晚期实体恶性肿瘤和NHL患者的I期人体临床试验中研究KPT-9274[2]。
激酶实验：对于KPT-9274对NAMPT活性的影响，使用偶联酶反应系统测量重组NAMPT活性。简而言之，在ATP，烟酰胺，磷酸核糖焦磷酸（PRPP）和烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶1（NMNAT1）存在下，将NAMPT与KPT-9274在30℃下孵育60分钟。然后将水溶性四唑盐（WST-1），醇脱氢酶（ADH），心肌黄酶和乙醇加入每个样品中30分钟。最后孵育后，在450nm处检测样品的吸光度[2]。
细胞实验：除正常原发性肾原发性近端小管上皮细胞系（RPTEC）外，将RCC细胞系接种于96孔板（3,000个细胞/孔，n=8）中，并与DMSO或KPT-9274（0.1，0.1）孵育72小时。0.5,1,2,10μM）。将细胞在MTT溶液/培养基混合物中孵育。然后，除去MTT溶液，将每个孔中的蓝色结晶沉淀物溶解在DMSO中。使用酶标仪[2]量化每个孔在540nm处的可见吸光度。
动物实验：小鼠[2]雄性无胸腺Nu/Nu小鼠（8周龄，体重25g）在侧腹区皮下注射786-O（人RCC）细胞。当肿瘤大小达到约225mm3时，将动物随机分配到治疗组并开始治疗（第一天）。KPT-9274药物产品（30％KPT-9274API+40％聚乙烯吡咯烷酮K30+15％甲基纤维素+15％Phospholipon90G）或载体（58％聚乙烯吡咯烷酮K30+21％甲基纤维素+21％Phospholipon90G）通过口服给药每天两次灌胃，每天两次，持续5天，100和200mg/kg。作为阳性对照，给予舒尼替尼在植物油中的口服灌胃。在治疗的第28天，对小鼠实施安乐死并确定肿瘤体积[2]
参考文献：
[1].WO2015003166A1
[2].AbuAboudO,etal.DualandSpecificInhibitionofNAMPTandPAK4ByKPT-9274DecreasesKidneyCancerGrowth.MolCancerTher.2016Sep;15(9):2119-29.
KPT-9274物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：857.5±65.0°Cat760mmHg
分子式：C35H29F3N4O3
分子量：610.625
闪点：472.4±34.3°C
精确质量：610.219177
LogP：4.74
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±3.2mmHgat25°C
折射率：1.677
储存条件：-20℃
KPT-9274英文别名
：2-Propenamide,3-(6-amino-3-pyridinyl)-N-[[5-[4-[(4,4-difluoro-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl]-7-(4-fluorophenyl)-2-benzofuranyl]methyl]-,(2E)-
：(2E)-3-(6-Amino-3-pyridinyl)-N-{[5-{4-[(4,4-difluoro-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl}-7-(4-fluorophenyl)-1-benzofuran-2-yl]methyl}acrylamide
：PAK4-IN-1
：KPT-9274
KPT-9274重点介绍
【KPT-9274】凯途网KPT-9274CAS号：1643913-93-2，KPT-9274MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询KPT-9274。
细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
KPT-9274
KPT-9274
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
