艾代拉里斯

艾代拉里斯名称

中文名：艾代拉利司
英文名：Idelalisib
中文别名：5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮|艾德力丝
英文别名：更多

艾代拉里斯生物活性

描述：Idelalisib(CAL-101)是一种高选择性和有效的p110δ抑制剂,IC50为2.5nM,比p110δ和其他PI3KclassI酶的选择性高40到300。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI3K研究领域>>癌症
靶点：

p110α:820nM(IC50)

p110β:565nM(IC50)

p110γ:89nM(IC50)

p110δ:2.5nM(IC50)

hVps34:978nM(IC50)

DNA-PK:6729nM(IC50)

体外研究：Idelalisib(CAL-101)是一种高选择性和有效的p110δ抑制剂(EC50=8nM)。对于相关激酶C2β,hVPS34,DNA-PK和mTOR,观察到更高的选择性(400至4000倍),而在10μM时未观察到针对一组402种不同激酶的活性。CAL-101在10μM时仅将PDGF诱导的pAkt降低25％。Idelalisib(CAL-101)抑制LPA诱导的pAkt,EC50为1.9μM。Idelalisib(CAL-101)阻断FcεRIp110δ介导的CD63表达,EC50为8nM,而p110γ的甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸激活被抑制,EC50为3μM。因此,在基于细胞的分析中,与其他I类PI3K同种型相比,CAL-101对p110δ的选择性为240至2500倍[1]。与单独载体治疗相比,CAL-101Idelalisib(CAL-101)诱导的慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞凋亡显着(P<0.001)。Idelalisib(CAL-101)在CLL细胞中诱导选择性细胞毒性,不依赖于IgVH突变状态或间期细胞遗传学[2]。
体内研究：来自p110δD910A/D910A小鼠和Idelalisib(CAL-101)(40mg/kg,iv)后处理小鼠的脑匀浆的CD11b+Ly6G+中性粒细胞中观察到显着降低[3]。
细胞实验：进行MTT测定以确定细胞毒性。简言之，将1×105个细胞（CLLB细胞或健康志愿T细胞或NK细胞）与不同浓度的Idelalisib（CAL-101）（0.1μM，1μM，5μM，10μM），25μM孵育48小时。LY294002，或车辆控制。然后加入MTT试剂，将板再孵育20小时，然后用磷酸盐缓冲盐水中的鱼精蛋白硫酸盐洗涤。加入DMSO，并在Labsystems读板器中通过分光光度法在540nm下测量吸光度。还使用膜联蛋白/PI流式细胞术在不同时间点测量细胞活力。使用Expo-ADC32软件包分析数据。每个样品计数至少10,000个细胞。结果表示为总阳性细胞相对于未处理对照的百分比。检测半胱天冬酶依赖性细胞凋亡的实验包括添加100μMZ-VAD。检测存活信号的实验包括添加1μg/mLCD40L，800U/mLIL-4,50ng/mLBAFF，20ng/mLTNF-α，或共培养在纤连蛋白或基质（HS-5细胞系）上板。在加入CLL细胞前24小时，通过每6孔板接种75cm2培养瓶（80％-100％汇合）进行基质共培养[2]。
动物实验：小鼠[3]对于Idelalisib（CAL-101）治疗，野生型C57BL/6小鼠给予40mg/kgIdelalisib（CAL-101）或载体DMSO，25μL输注到股静脉，15分钟前给予/R（预处理），或再灌注开始后3小时和6小时（治疗后）。用Idelalisib（CAL-101）处理的对照和动物使用激光多普勒灌注监测仪进行脑血流量（CBF）测量。在MCAO之前和之后以及再次在再灌注后3小时再次获得的CBF测量显示到MCAO梗塞区域的血流减少约90-95％，这在组之间没有差异。
参考文献：

[1].LannuttiBJ,etal.CAL-101,ap110deltaselectivephosphatidylinositol-3-kinaseinhibitorforthetreatmentofB-cellmalignancies,inhibitsPI3Ksignalingandcellularviability.Blood,2011,117(2),591-594.

[2].HermanSE,etal.Phosphatidylinositol3-kinase-δinhibitorCAL-101showspromisingpreclinicalactivityinchroniclymphocyticleukemiabyantagonizingintrinsicandextrinsiccellularsurvivalsignals.Blood,2010,116(12),2078-2088.

[3].LowPC,etal.PI3KδinhibitionreducesTNFsecretionandneuroinflammationinamousecerebralstrokemodel.NatCommun.2014Mar14;5:3450.

[4].CooneyJ,etal.SynergistictargetingoftheregulatoryandcatalyticsubunitsofPI3KδinmatureBcellmalignancies.ClinCancerRes.2018Mar1;24(5):1103-1113.

艾代拉里斯物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C22H18FN7O
分子量：415.423
精确质量：415.155701
PSA：101.38000
LogP：2.96
折射率：1.741
储存条件：室温，干燥

艾代拉里斯安全信息

危害码(欧洲)：Xi
安全声明(欧洲)：V

艾代拉里斯英文别名

：Zydelig
：4(3H)-Quinazolinone,5-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(1H-purin-6-ylamino)propyl]-
：CAL-101
：5-Fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(1H-purin-6-ylamino)propyl]-4(3H)-quinazolinone
：4(3H)​-​Quinazolinone,5-​fluoro-​3-​phenyl-​2-​[(1S)​-​1-​(9H-​purin-​6-​ylamino)​propyl]​-
：5-Fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)propyl]-4(3H)-quinazolinone
：Idelalisib
：GS-1101
：CAL101

艾代拉里斯重点介绍

【艾代拉里斯】凯途网艾代拉里斯CAS号：870281-82-6，艾代拉里斯MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询艾代拉里斯。

中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

AiDaiLaLiSi

艾代拉裡斯