TIC10

TIC10名称

中文名：TIC10
英文名：TIC10
英文别名：更多

TIC10生物活性

描述：TIC10是一种有效的TRAIL诱导剂,也抑制Akt和ERK活性。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AKT信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>ERK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>ERK信号通路>>细胞凋亡>>TNF受体研究领域>>癌症
靶点：

TRAIL

Akt

ERK

体外研究：TRAIL诱导化合物10(TIC10),一种有效的,口服活性且稳定的小分子,其以p53非依赖性方式转录诱导肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)并穿过血脑屏障。TIC10诱导肿瘤和正常细胞中TRAIL的持续上调,这可能有助于TIC10的可证明的抗肿瘤活性。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失活,导致Foxo3a易位到细胞核中,在那里它与TRAIL启动子结合,从而上调基因转录。TIC10是一种有效的抗肿瘤治疗剂,其作用于肿瘤细胞及其微环境,以增强内源性肿瘤抑制因子TRAIL的浓度。TIC10作为TRAIL诱导化合物。TIC10引起TRAILmRNA的剂量依赖性增加,并以p53非依赖性方式诱导几种癌细胞系的细胞表面上的TRAIL蛋白定位。此外,pAkt和pERK均以剂量依赖性方式被TIC10处理下调。TIC10还导致ERK总表达下调[1]。
体内研究：在DLD-1结肠癌异种移植物中,TIC10在治疗后1周诱导肿瘤停滞,而TRAIL治疗的肿瘤在单次剂量后进展。单剂量的TIC10还诱导SW480异种移植物的持续消退,并且当通过腹膜内或口服途径递送时同样有效,表明TIC10具有有利的口服生物利用度。在HCT116异种移植物模型中滴定单一口服剂量的TIC10显示在25mg/kg下持续的抗肿瘤效力。在免疫活性小鼠中每周25mg/kg暴露于口服TIC10持续4周不会引起所选血清化学标记物的任何变化。相同的口服给药方案适用于Eμ-myc转基因小鼠,其从第9周至第12周自发发展为静息性淋巴瘤,并且TIC10显着(P=0.00789)延长这些小鼠的存活期4周[1]。
细胞实验：在Coulter-BeckmanEliteEpics细胞计数器上分析漂浮和贴壁细胞。对于表面TRAIL实验，通过简单的胰蛋白酶消化收获贴壁细胞，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的4％多聚甲醛中固定20分钟，与抗TRAIL抗体以1：250孵育过夜，洗涤并与抗兔孵育AlexaFluor488持续30分钟，并进行分析。在前向和侧向散射上对细胞进行门控以消除分析中的碎片和死细胞。除非另有说明，表面TRAIL数据表示为相对于对照样品的中值荧光强度。使用来自Imgenex的抗体类似地分析表面DR5。对于亚G1期和细胞周期分析，将所有细胞沉淀并用乙醇固定，然后在RNase存在下用碘化丙锭染色。细胞活力测定在具有CellTiter-Glo的96孔黑壁透明底板中进行[1]。
动物实验：小鼠[1]对于皮下异种移植物，4至6周龄雌性无胸腺nu/nu小鼠接种每个后胁腹中指定细胞系的1×106个细胞（对于T98G为2.5×106）作为200-μL1：1基质胶（BD）/PBS的悬浮液。在注射后允许所有皮下肿瘤建立1至4周，直至治疗开始前达到约125mm3的体积。所有腹膜内和静脉内注射均以200μL的总体积给予。通过口服强饲法施用TIC10的口服制剂，并以含有20％CremophorEL，10％DMSO和70％PBS的200μL悬浮液形式给予。在指定的时间点用数字卡尺监测肿瘤。允许所有皮下肿瘤在注射后1-4周建立，直到在治疗开始前达到~125mm3的体积。在肿瘤消失后监测肿瘤负荷的缓解3周，并在安乐死后通过目视检查确认。
参考文献：

[1].AllenJE,etal.DualinactivationofAktandERKbyTIC10signalsFoxo3anucleartranslocation,TRAILgeneinduction,andpotentantitumoreffects.SciTranslMed.2013Feb6;5(171):171ra17.

TIC10物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：559.7±60.0°Cat760mmHg
分子式：C24H26N4O
分子量：386.489
闪点：292.3±32.9°C
精确质量：386.210663
LogP：3.14
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.672
储存条件：-20℃

TIC10英文别名

：Imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one,2,4,6,7,8,9-hexahydro-4-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)-
：7-Benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one
：TIC10

TIC10重点介绍

【TIC10】凯途网TIC10CAS号：1616632-77-9，TIC10MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询TIC10。

当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。

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