NU223612
NU223612
常用名：NU223612
CAS号：2759420-43-2
英文名：NU223612
中文别名：N/A
NU223612名称
英文名：NU223612
NU223612生物活性
描述：NU223612是一种有效的PROTAC(PROTACs),其降解Kd为640nM的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)(吲哚胺2,3-双加酶(IDO))。NU223612通过CRBN介导的蛋白酶体降解有效地降解IDO1蛋白。NU223612以290nM的亲和力与CRBN结合。NU223612可以穿过血脑屏障(BBB)[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)信号通路>>蛋白裂解靶向嵌合体>>PROTAC研究领域>>神经疾病
靶点：
Cereblon
IDO1:640nM(Kd)
体外研究：NU223612(0.1-10μM；24小时)可剂量依赖性地降低IDO1蛋白水平[1]。测定了U87和GBM43细胞中0.3290μM和0.5438μM的DC50(50%IDO1蛋白降解的NU223612浓度)[1]。NU223612降解多种细胞类型中的IDO1蛋白,如CD18和PANC-1人胰腺癌细胞、OVCAR5和SKOV3人卵巢癌细胞、PC3人前列腺癌细胞和同基因GL261小鼠IDO1cDNA表达(IDO1-O/E)胶质瘤细胞系[1]。NU223612同样降解人GBM细胞胞质和细胞核胞内区室中的IDO1蛋白水平。NU223612能够穿透亚细胞室[1]。NU223612剂量依赖性地抑制IDO1酶活性,导致培养的IFNγ刺激的GBM细胞中Kyn水平降低。NU223612抑制IDO1介导的色氨酸代谢以及IDO1非酶介导的NF-κBp65转录因子DNA结合活性[1]。Western印迹分析[1]细胞系：U87和人GBM43细胞浓度：0μM、0.1μM、1μM和10μM培养时间：24小时结果：IDO1蛋白水平呈剂量依赖性降低。
体内研究：NU223612(25mg/kg；腹腔注射；一次)通过表达mIDO1cDNA的GL261细胞降低C57BL/6中的IDO1蛋白[1]。NU223612(25mg/kg；腹腔注射；每周5天；持续3周)可提高肿瘤细胞注射后45天的中位总生存率和长期生存率[1]。NU223612(25mg/kg；i.p.；一次)的质谱分析显示,脑组织中的Cmax为2μM,半衰期为8.3小时。在血浆中,Cmax为365μM,半衰期为2.5小时。使用6小时平衡透析,NU223612与小鼠脑匀浆的结合显示NU223612的结合率为99.8%[1]。血清和脑样本中NU223612的半衰期、AUC和Cmax[1]。血浆脑半衰期(h)2.58.3AUC0-24(μM▪h)5827Cmax(μM)3652动物模型：携带GL261细胞的雄性C57BL/6小鼠[1]剂量：25mg/kg给药：腹腔注射。；一次结果：治疗后2小时内IDO1蛋白降低>70%,并保持低达24小时。动物模型：8周龄C57BL/6野生型(WT)小鼠脑内植入荧光素酶修饰的GL261细胞(GL261luc.)[1]剂量：25mg/kg给药：i.p。；5天/周；结果：导致肿瘤细胞注射后45天的中位总生存率和长期生存率增加。
参考文献：
[1].LakshmiRBollu,etal.IdentificationandCharacterizationofaNovelIndoleamine2,3-Dioxygenase1ProteinDegraderforGlioblastoma.JMedChem.2022Nov21.
NU223612物理化学性质
分子式：C49H55FN6O9
分子量：890.99
NU223612重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
NU223612
NU223612
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
