F-15599

F-15599名称

中文名：F-15599
英文名：(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyrimidin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
英文别名：更多

F-15599生物活性

描述：F-15599是一种高度选择性的5-HT1Areceptor激动剂,Ki值为3.4nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>5-HT受体信号通路>>神经信号通路>>5-HT受体研究领域>>神经疾病
靶点：

Ki:3.4nM(5-HT1Areceptor)[2]

体内研究：F15599(0.06或0.12mg/kg)显着降低了I-DOPA诱导的运动障碍(LID),而不影响大鼠的运动表现。用F15599治疗的大鼠表现出较少的LID和轻度5-HT综合征,高剂量30μg/μL[1]。F15599(0.0625,0.125,0.25,0.5和1.0mg/kg,i,p,)导致攻击潜伏期的显着和剂量依赖性(MED=0.125mg/kg)延迟,并且有效降低(ID50=0.095mg/kg)针对入侵者大鼠的攻击行为量。从0.25毫克/千克剂量开始,F15599诱导出明显的所谓5-羟色胺综合征的迹象,其特征是扁平的身体姿势,头部挥动,下唇收缩和后肢外展,导致行为不活动评分增加和社会脱离[2]。F15599增加内侧前额叶皮质(mPFC)中锥体神经元的放电率从0.2μg/kg静脉注射,并且在剂量>10倍(最小有效剂量8.2μg/kg静脉注射)的情况下降低背中缝5-羟色胺能神经元的放电率。F15599增加mPFC中的多巴胺输出(这种效应取决于突触后5-HT1A受体的激活),ED50为30μg/kgip,而它降低海马5-HT释放(仅依赖于5-HT1A自身受体激活的作用)ED50为240μg/kgip[3]。
动物实验：简而言之，在这个范例中，将雄性大鼠单独圈养在具有输卵管结扎雌性的大观察笼（80×55×50cm）中以避免社会隔离并允许性行为，从而促进领土行为。在1周后，在与最不熟悉的雄性同种（WTG大鼠）最多10分钟的对抗期间连续3天测试进攻性攻击行为的基线水平。在该社交激发试验开始前约60分钟将实验大鼠的雌性伴侣从家庭观察笼中取出。幼稚雄性WTG大鼠，在透明的马克隆IV型笼中以3个为一组进行社交圈养，用作同种入侵动物（平均体重372±9.5g和3.5-4个月龄）。在前3次测试期间，在居民第一次完全攻击后立即移除入侵者，并记录攻击等待时间（ALT）。实验组根据ALT和第四次基线测试（第4天）期间进行的攻击行为水平进行平衡，在此期间记录和分析全部行为。只有攻击的动物（即ALT<600s）才包括在实验组中。非攻击性个体（144个中的11个）被排除在本研究之外。在第二天（第5天），载体（无菌超纯水，n=19和n=20）或F15599（0.0625,0.125,0.25,0.5和1.0mg/kg，IP，实验1，n=45）在10分钟对抗前30分钟给予F13714（0.003,0.006,0.012,0.025,0.062,0.125,0.250，IP，实验2，n=50），与无药物的陌生入侵者同种，并再次记录它们的行为。此外，在实验3中，用载体/载体（UP），载体/F15599（0.1mg/kg）或F13714，WAY-100635（0.3mg/kg）/载体或WAY100635（0.3）处理后30分钟测试动物。mg/kg）/F15599（0.1mg/kg）或F13714。每个治疗组由6-8名受试者组成（总共n=41只动物）。
参考文献：

[1].MeadowsSM,etal.Characterizingthedifferentialrolesofstriatal5-HT1Aauto-andhetero-receptorsinthereductionofl-DOPA-induceddyskinesia.ExpNeurol.2017Jun;292:168-178.

[2].deBoerSF,etal.Anti-aggressiveeffectsoftheselectivehigh-efficacy’biased’5-HT₁AreceptoragonistsF15599andF13714inmaleWTGrats.Psychopharmacology(Berl).2016Mar;233(6):937-47.

[3].Lladó-PelfortL,etal.PreferentialinvivoactionofF15599,anovel5-HT(1A)receptoragonist,atpostsynaptic5-HT(1A)receptors.BrJPharmacol.2010Aug;160(8):1929-40.

F-15599物理化学性质

分子式：C19H21ClF2N4O
分子量：394.84600
精确质量：394.13700
PSA：58.12000
LogP：3.64040
储存条件：2-8℃

F-15599英文别名

：gtpl3924
：f-15,599
：F-15599

F-15599重点介绍

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