TG 100801盐酸盐

TG100801盐酸盐名称

中文名：TG100801盐酸盐
英文名：[4-chloro-3-[5-methyl-3-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]-1,2,4-benzotriazin-7-yl]phenyl]benzoate,hydrochloride
英文别名：更多

TG100801盐酸盐生物活性

描述：TG100801Hydrochloride是TG100572的前药,通过去酯化产生TG100572,开发用来治疗年龄相关的黄斑变性。TG100572是多靶点激酶抑制剂,抑制受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases)和Src激酶(Srckinases);对VEGFR1,VEGFR2,FGFR1,FGFR2,PDGFRβ,Fgr,Fyn,Hck,Lck,Lyn,Src,Yes的IC50值分别为2,7,2,16,13,5,0.5,6,0.1,0.4,1,0.2。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>SRC研究领域>>癌症
靶点：

VEGFR1:2nM(IC50)

VEGFR2:7nM(IC50)

FGFR1:2nM(IC50)

FGFR2:16nM(IC50)

PDGFRβ:13nM(IC50)

体外研究：TG100801是一种局部给药的前药,以眼药水形式递送,易于转化为眼内的活性TG100572.TG100572显示抑制hRMVEC细胞增殖,IC50为610±72nM[1]。TG100801通过在TG100572中衍生酚部分以产生酯而形成。它显示出优异的稳定性(物理和化学)与水解速率的平衡。就其本身而言,TG100801没有显示出有意义的抗激酶活性,因为酯基阻断了与激酶活性位点的关键相互作用,然而暴露于酯酶(在哺乳动物组织中丰富)迅速释放活性TG100572.TG100572显示亚纳摩尔活性。Src家族以及RTK如VEGFR1和R2,FGFR1和R2,以及PDGFRβ。TG100572抑制血管内皮细胞增殖(ED50=610±71nM)并阻断VEGF诱导的细胞外信号调节激酶的磷酸化。TG100572在快速增殖但不是静止的内皮细胞培养物中诱导细胞凋亡[2]。
体内研究：TG100801表现出优异的眼部药代动力学和较差的体循环,并且在激光诱导的脉络膜新血管形成模型中显示出良好的功效。在脉络膜和巩膜中在30分钟(Tmax)=0.5小时内达到23.4μM(Cmax)的TG100572的浓度。然而,视网膜中TG100572的水平相对较低。TG100572在眼组织中的半衰期很短;因此,化合物局部施用最小tid以维持眼睛中的适当药物水平。使用TG100572的配方中可达到的最大浓度为0.7％w/v[1]。在局部递送TG100801后,在血浆中可检测到TG100801和TG100572,并且即使延长给药时间表也未观察到不良安全性信号(例如体重减轻)。局部TG100801显着抑制小鼠激光诱导的脉络膜新生血管形成,并通过大鼠模型或视网膜静脉阻塞中的光学相干断层扫描测量来减少脉管系统中的荧光素渗漏和视网膜增厚。在激光诱导的小鼠模型中系统递送TG100572脉络膜新生血管(CNV)引起CNV的显着抑制,但相关的体重减轻提示全身毒性[2]。
动物实验：大鼠：LongEvans大鼠在两只眼中用10μL的TG100801（作为0.3,0.6或1％溶液）或载体局部给药。在三天内每只眼睛递送总共5个局部应用：在第1天激光诱导血栓形成前1小时和激光诱导血栓形成后6小时进行给药，第2天进行两次，第3天早晨进行一次.1小时在最终局部应用后，视网膜水肿通过两种方法之一进行评估[2]。
参考文献：

[1].PalankiMS,etal.Developmentofprodrug4-chloro-3-(5-methyl-3-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}-1,2,4-benzotriazin-7-yl)phenylbenzoate(TG100801):atopicallyadministeredtherapeuticcandidateinclinicaltrialsforthetreatmentofage-relatedmaculardegeneration.JMedChem.2008Mar27;51(6):1546-59.

[2].Doukas,John,etal.Topicaladministrationofamulti-targetedkinaseinhibitorsuppresseschoroidalneovascularizationandretinaledema.JournalofCellularPhysiology(2008),216(1),29-37.

TG100801盐酸盐物理化学性质

分子式：C33H31Cl2N5O3
分子量：616.53700
精确质量：615.18000
PSA：89.47000
LogP：7.90390
储存条件：2-8℃

TG100801盐酸盐英文别名

：Phenol,4-chloro-3-(5-methyl-3-((4-(2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy)phenyl)amino)-1,2,4-benzotriazin-7-yl)-,1-benzoate,hydrochloride(1:1)
：UNII-PFJ9GB4R1J
：CS-0786
：TG100801(Hydrochloride)

TG 100801盐酸盐重点介绍

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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

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TG 100801鹽酸鹽