Oritinib
Oritinib
常用名：Oritinib
CAS号：2035089-28-0
英文名：Oritinib
中文别名：N/A
Oritinib名称
英文名：Oritinib
Oritinib生物活性
描述：Oritinib(SH-1028)是一种不可逆的第三代EGFRTKI,可克服T790M介导的非小细胞肺癌耐药性。Oritinib(SH-1028)是一种EGFR激酶活性的突变选择性抑制剂,可抑制EGFRWT、EGFRL858R、EGFRL861Q、EGFRL858R/T790M、EGFRd746-750和EGFRd746-750/T790M激酶,IC50分别为18、0.7、4、0.1、1.4和0.89nm[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR
靶点：
EGFR(WT):18nM(IC50)
EGFRL858R:0.7nM(IC50)
EGFRL861Q:4nM(IC50)
EGFRL858R/T790M:0.1nM(IC50)
EGFRd746-750:1.4nM(IC50)
EGFRd746-750/T790M:0.89nM(IC50)
体外研究：Oritinib(SH-1028)通过共价键形成靶向ATP结合位点的半胱氨酸797残基,与EGFR激酶不可逆地结合[1]。Oritinib(0.001-10μM)在体外有效且选择性地靶向突变的EGFR细胞系[1]。Oritinib(0.1μM)在较低浓度下或甚至在不含药物的情况下持续抑制PC-9和NCI-H1975细胞中EGFR的磷酸化至少6小时[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：A431(EGFRWT)、H3255(EGFRL858R)、PC-9(EGFRd746-750)和NCI-H1975(EGFRL858R/T790M)细胞浓度：0.001、0.01、0.1、1和10μM培养时间：72小时结果：选择性抑制EGFR突变的NCI-H1975、H3255和PC-9细胞,IC50分别为3.93±1.12、9±0.88和7.63±0.18nmol/L,分别比A431细胞中野生型EGFR的抑制敏感198倍、83倍和102倍(IC50=778.89±134.74nM)。
体内研究：以5mg/kg的每日剂量口服奥里替尼可显著抑制具有EGFR敏感突变(外显子19del)和耐药突变(T790M)的肿瘤细胞的增殖,连续14天,在小鼠异种移植模型中没有TKI诱导的体重减轻[1]。奥利替尼具有良好的生物利用度,广泛分布于血浆和组织[1]。动物模型：携带NCI-H1975和A431异种移植模型的6-8周龄雌性小鼠[1]剂量：2.5、5和15mg/kg给药：每天口服一次,连续14天。结果：在PC-9(外显子19del)和NCI-H1975(L858R/T790M)异种移植模型中,均显著抑制肿瘤细胞生长。动物模型：NCI-H1975荷瘤小鼠[1]剂量：2.5、5和15mg/kg(药代动力学分析)给药：口服1天或连续14天。结果：Tmax为1.5-2h,表明其迅速分布于组织中,包括肺肿瘤组织。血浆AUC0–t值在第1天分别为118、300和931ng×h/mL,而在第14天分别为272、308和993ng×h/mL。
参考文献：
[1].LuweiHan,etal.SH-1028,AnIrreversibleThird-GenerationEGFRTKI,OvercomesT790M-MediatedResistanceinNon-SmallCellLungCancer.FrontPharmacol.2021Apr27;12:665253.
Oritinib物理化学性质
分子式：C31H37N7O2
分子量：539.67
Oritinib重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
Oritinib
Oritinib
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
