CHMFL-ABL-039
CHMFL-ABL-039
常用名：CHMFL-ABL-039
CAS号：2304344-56-5
英文名：CHMFL-ABL-039
中文别名：N/A
CHMFL-ABL-039名称
中文名：CHMFL-ABL-039
英文名：CHMFL-ABL-039
CHMFL-ABL-039生物活性
描述：CHMFL-ABL-039是一种具有高效选择性的Ⅱ型野生型ABL激酶和耐药V299L突变型BCR-ABL激酶的抑制剂,IC50值分别为7.9nM、27.9nM。CHMFL-ABL-039可用于慢性粒细胞白血病(CML)的研究。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BCR-ABL
靶点：
IC50:27.9nM(BCR-ABL),7.9nM(ABLkinase)[1]Kd:228nM(ABLV299Lmutant)[1]
体外研究：CHMFL-ABL-039(0-10μM;72小时)比伊马替尼对BCRABL驱动的癌细胞系更敏感6-10倍,并且与BCRABL驱动的癌细胞系相比,BCR-ABL非依赖性细胞系显示出很大的选择性窗口。CHMFL-ABL-039没有表现出一般的细胞毒性[1]。CHMFL-ABL-039(0.01-3μM;4小时)可剂量依赖性地抑制ABLY245磷酸化和随后的下游信号传导介质[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：K562,KU812,MEG-01(BCRABL驱动的癌细胞系);HL-60,MOLM-14,MV4-11,U937(BCR-ABL独立细胞系);CD34+(正常细胞)浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：与BCRABL驱动的癌细胞系(包括K562,KU812和MEG01)相比,对伊马替尼更敏感6-10倍。与BCR-ABL驱动的细胞系相比,HL-60,MOLM-14,MV4-11和U937显示出很好的选择性窗口。CHMFL-ABL-039对CD34+细胞表现出相似范围的抗增殖作用,这表明没有一般的细胞毒性。蛋白质印迹分析[1]细胞系：BaF3-BCR-ABL-V299L细胞,KU812细胞,MEG-01细胞,K562细胞浓度：0.01μM,0.03μM,0.1μM,0.1μM,0.3μM,1μM,3μM孵育时间：4小时结果：剂量依赖性地抑制ABLY245磷酸化和随后的下游信号传递介质,例如K562,KU812,MEG-01和BaF3-BCR-ABL-V299L中的pSTAT5Y694,pERKT202/204。
体内研究：CHMFL-ABL-039(25-100mg/kg;给予ipinjection;在K562介导的5周龄雌性nu/nu小鼠模型中每天28天,在BaF3-BCR-ABL-V299L介导的5周龄雌性中每天持续11天nu/nu小鼠模型)没有表现出任何明显的一般毒性,也不影响小鼠体重。CHMFL-ABL-039可以剂量依赖性地抑制两种模型的肿瘤进展[1]。动物模型：BaF3-BCR-ABL-V299L(伊马替尼不敏感)和K562细胞接种异种移植小鼠模型(5周龄雌性nu/nu小鼠)[1]剂量：25mg/kg,50mg/kg,100mg/kg管理：给予ipinjection;每天28天(K562介导的模型),每天持续11天(BaF3-BCR-ABL-V299L介导的模型)结果：没有表现出任何明显的一般毒性并且不影响小鼠体重。剂量依赖性地抑制两种模型的肿瘤进展,剂量为25,50和100mg/kg。在K562介导的模型中,25mg/kg每日施用CHMFL-ABL-039可以实现77％的肿瘤生长抑制(TGI),并且100mg/kg剂量甚至几乎完全消除肿瘤(TGI：约100％)。在伊马替尼不敏感的BaF3-BCR-ABL-V299L突变细胞介导的异种移植模型中,25mg/kg剂量的CHMFL-ABL-039显示出与100mg/kg相似的功效。
参考文献：
[1].WuJ,etal.DiscoveryandcharacterizationofanovelhighlypotentandselectivetypeIInativeanddrug-resistantV299LmutantBCR-ABLinhibitor(CHMFL-ABL-039)forChronicMyeloidLeukemia(CML).CancerBiolTher.2019;20(6):877-885.
CHMFL-ABL-039物理化学性质
分子式：C31H33F3N6O3
分子量：594.63
CHMFL-ABL-039重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
CHMFL-ABL-039
CHMFL-ABL-039
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
