PF-04991532
PF-04991532
常用名：PF-04991532
CAS号：1215197-37-7
英文名：PF 04991532
中文别名：N/A
PF-04991532名称
中文名：PF-04991532
英文名：PF-04991532
英文别名：更多
PF-04991532生物活性
描述：PF-04991532是一种有效的肝选择性葡萄糖激酶激活剂,在人类和大鼠中的EC50值分别为80和100nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>葡萄糖激酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
EC50:80nM(glucokinaseinhuman),100nM(glucokinaseinrat)[1]
体外研究：PF-04991532是一种有效的肝脏选择性葡萄糖激酶活化剂,人体内EC50为80nM,大鼠为100nM,也是2期临床候选物。在用PF-04991532处理1小时的新鲜分离的原代大鼠肝细胞中进行的机理实验显示增加的2-[14C]-脱氧葡萄糖摄取(EC50=1.261μM)和增加的葡萄糖氧化(EC50=5.769μM)。另外,PF-04991532以剂量依赖性方式降低1-[14C]-乳酸葡萄糖的产生(EC50=0.626μM)。在分离的大鼠肝细胞中,与仅用100nM胰高血糖素处理的细胞相比,PF-04991532增加G6Pase的表达,并且在25mM葡萄糖,100nM胰高血糖素和PF-04991532存在下G6PasemRNA表达的最大增加[1]。
体内研究：单剂量的PF-04991532增加葡萄糖输注速率以维持高血糖症。尽管血浆甘油三酯升高,但令人惊讶的是,给予19天PF-04991532的大鼠中的肝甘油三酯与载体处理的GK大鼠相同。在另外的治疗28天的队列中,在载体和给予PF-04991532的大鼠之间观察到相同的肝脏脂质浓度(载体：9.89±0.31;PF-04991532100mg/kg：9.91±0.31)。在用PF-04991532处理的大鼠中,脂肪生成基因表达的表达增加,例如乙酰辅酶A羧化酶(ACC),ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)和脂肪酸合酶(FAS)[1]。
细胞实验：原代大鼠肝细胞用于确定G6Pase的表达。将50,000个新鲜分离的大鼠肝细胞在WilliamsE培养基中培养过夜，补充100nM地塞米松，1×ITS和1×PenStrep。第二天早晨吸出培养基，并改为DMEM无葡萄糖培养基，补充有5mM葡萄糖，25mM葡萄糖，1μM胰岛素，100nM胰高血糖素或10μMPF-04991532。2小时后，吸出培养基，洗涤两次，并向细胞中加入100μLRLT。用RNeasy试剂盒[1]提取RNA。
动物实验：在本研究中使用13周龄雄性GotoKakizaki大鼠，其具有住院颈动脉和颈静脉导管。在运输前一天进行手术。抵达后，动物单独饲养，允许随意吃，并适应新环境6至7天。动物随机分配100mg/kgPF-04991532处理或载体对照处理，并以5mL/kg口服强饲。在实验当天，0.5％甲基纤维素载体用于载体处理的大鼠。使用胰岛素钳技术与[3-3H]葡萄糖组合在无应激，清醒，慢性导管插入的大鼠中进行研究。在体内研究结束时，对大鼠实施安乐死[1]。
参考文献：
[1].ErionDM,etal.ThehepatoselectiveglucokinaseactivatorPF-04991532ameliorateshyperglycemiawithoutcausinghepaticsteatosisindiabeticrats.PLoSOne.2014May23;9(5):e97139.
PF-04991532物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：646.5±55.0°Cat760mmHg
分子式：C18H19F3N4O3
分子量：396.364
闪点：344.8±31.5°C
精确质量：396.140930
LogP：3.09
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.618
储存条件：2-8℃
PF-04991532安全信息
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
PF-04991532英文别名
：PF-04991532
：AJ212MS2O2
PF-04991532重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
PF-04991532
PF-04991532
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
