Orantinib

Orantinib名称

中文名：5-[(1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸
英文名：3-{2,4-dimethyl-5-[(2-oxo(1H-benzo[d]azolidin-3-ylidene))-methyl]pyrrol-3-yl}propanoicacid
中文别名：5-[(1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-丙酸
英文别名：更多

Orantinib生物活性

描述：Orantinib(SU6668;TSU-68)是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,对Flt-1,PDGFRβ和FGFR1的Ki值分别为2.1μM,8nM和1.2μM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

Flt-1:2.1μM(Ki)

PDGFRβ:0.008μM(Ki)

FGFR1:1.2μM(Ki)

体外研究：Orantinib(SU6668;0.03-10μM)显示出对VEGF刺激的HUVEC中KDR的酪氨酸磷酸化的抑制活性,并且还阻断PDGF刺激的过表达PDGFRβ的NIH-3T3细胞中的PDGFRβ酪氨酸磷酸化。Orantinib(≥10μM)抑制FGFR1底物2的酸性FGF诱导的磷酸化。然而,Orantinib(高达100μM)对过度表达EGFR的NIH-3T3细胞中EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化没有影响。此外,Orantinib抑制VEGF驱动和FGF驱动的HUVEC有丝分裂发生,平均IC50分别为0.34μM和9.6μM[1]。在人髓细胞白血病MO7E细胞中,Orantinib(SU6668)抑制干细胞因子(SCF)受体,c-kit的酪氨酸自磷酸化,IC50为0.1-1μM,以及ERK1/2磷酸化。此外,Orantinib抑制SCF诱导的MO7E细胞增殖,IC50为0.29μM,诱导细胞凋亡[2]。
体内研究：Orantinib(SU6668;75-200mg/kg)在无胸腺小鼠(例如A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T和SKOV3TP5细胞)的异种移植模型中对几种肿瘤类型引起肿瘤生长抑制。Orantinib(75mg/kg)也抑制C6胶质瘤异种移植物的肿瘤血管生成[1]。在HT29人结肠癌的肿瘤模型中,Orantinib(200mg/kg)降低肿瘤边缘和核心中的平均血管通透性和平均血浆分数。Orantinib可增强癌周围异常的基质发育[3]。此外,Orantinib(TSU-68;200mg/kg)增强了兔VX2肝肿瘤模型中化疗输注的效果[4]。
细胞实验：将细胞接种（3×105个细胞/35-mm孔）于含有10％（v/v）FBS的DMEM中并生长至汇合，然后在含有0.1％血清的DMEM中静置2小时，然后进行药物处理。将HUVEC（接种于2×106个细胞/10-cm平板）在内皮细胞生长培养基中生长至汇合，然后在含有0.5％FBS的内皮细胞基础培养基中静置24小时，然后进行药物处理。在配体刺激（100ng/mL）之前，将所有细胞系与Orantinib孵育1小时，持续10分钟。
动物实验：Colo205和H460细胞在补充有10％FBS和2mm谷氨酰胺的RPMI1640中培养。将SKOV3细胞通过小鼠传代五次以产生SKOV3TP5细胞。将这些细胞在补充有10％FBS和2mm谷氨酰胺的DMEM中培养。在第0天将肿瘤细胞（3-10×106个细胞/动物）皮下植入小鼠的后腹部。在植入细胞后1天开始用Orantinib或载体进行每日治疗（以测试针对新植入的肿瘤的效力）或肿瘤时已达到预定的平均大小（以测试对已建立的肿瘤的功效）。根据图和表格中所述的具体情况，通过在基于cremophor的载体中通过管饲法在DMSO中或通过管饲法推注Orantinib。在治疗期间使用游标卡尺每周测量肿瘤生长两次。计算肿瘤体积。
参考文献：

[1].LairdAD,etal.SU6668isapotentantiangiogenicandantitumoragentthatinducesregressionofestablishedtumors.CancerRes,2000,60(15),4152-4160.

[2].SmolichBD,etal.TheantiangiogenicproteinkinaseinhibitorsSU5416andSU6668inhibittheSCFreceptor(c-kit)inahumanmyeloidleukemiacelllineandinacutemyeloidleukemiablasts.Blood,2001,97(5),1413-1421.

[3].MarzolaP,etal.InvivoassessmentofantiangiogenicactivityofSU6668inanexperimentalcoloncarcinomamodel.ClinCancerRes,2004,10(2),739-750.

[4].KimHC,etal.AugmentationofchemotherapeuticinfusioneffectbyTSU-68,anoraltargetedantiangiogenicagent,inarabbitVX2livertumormodel.CardiovascInterventRadiol.2012Feb;35(1):168-75

Orantinib物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：590.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C18H18N2O3
分子量：310.347
闪点：310.9±30.1°C
精确质量：310.131744
PSA：82.19000
LogP：2.49
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.675
储存条件：StoreatRT

Orantinib英文别名

：TSU-68,SU6668,Orantinib)
：3-(2,4-Dimethyl-5-(2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidenemethyl)-1H-pyrrol-3-yl)propionicacid
：TSU-68
：1H-Pyrrole-3-propanoicacid,5-((1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-
：3-{2,4-Dimethyl-5-[(Z)-(2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrol-3-yl}propanoicacid
：3-(2,4-Dimethyl-5-((2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl)-1H-pyrrol-3-yl)propionicacid
：Orantinib
：1H-Pyrrole-3-propanoicacid,5-[(Z)-(1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-
：5-((1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-propanoicacid

Orantinib重点介绍

【Orantinib】凯途网OrantinibCAS号：252916-29-3，OrantinibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Orantinib。

内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

Orantinib

Orantinib