卡芦莫南

卡芦莫南名称

中文名：卡芦莫南
英文名：carumonam
中文别名：[2S-[2Α,3Α(Z)]]-[[[2-[[2-(氨基羰氧甲基)-4-氧代-1-磺基-3-吖丁啶基]氨基]-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-氧代亚乙基]氨基]氧]乙酸|卡卢莫南
英文别名：更多

卡芦莫南生物活性

描述：卡鲁南(AMA-1080；Ro17-2301)是一种磺化单环β-内酰胺类抗生素,靶向青霉素结合蛋白(PBP)。Carumonam对肠杆菌科、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌具有高度活性,而对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌具有微弱甚至不活性的抑制作用。卡鲁南对β-内酰胺酶介导的水解具有抗性[1]。
相关类别：研究领域>>感染信号通路>>抗感染>>细菌
靶点：

Penicillin-binding protein, PBP[1]

体外研究：卡鲁南对肠杆菌科分离株的微型计算机90为0.013-25μ对铜绿假单胞菌的微型计算机90为12.5μg/mL[1]卡鲁南(0-400μg/mL)对肠杆菌科和铜绿假单胞菌的PBP-3型有高亲和力,国际50与对应的麦克风值相同或更小[1]。
体内研究：卡鲁南(20mg/kg；皮下注射或肌肉注射;单剂量)在小鼠、大鼠、兔子、狗和食蟹猴体内的药代动力学特征显示,它容易被吸收,在血浆、肾脏、肝脏和肺部的分布浓度高[2]。动物:5.周龄雄性等级：ICR小鼠(20-25克),7周龄雄性Jcl：标准差大鼠(210-250克)雄性新西兰大白兔(2.5-3.5千克)雌雄比格犬(10-15千克)雌性食蟹猴(2.8-3.7千克)在使用抗生素之前,它们被剥夺饲料16至18小时；水被随意给予[2]。药代动力学分析[2]动物剂量(mg/kg)途径Tmax(h)Cmax(μg/mL)AUC(μg·h/mL)t1/2(h)CLp(mL/min/kg)小鼠2mg/mL,0.1mL/10g皮下注射0.1240.720.00.2416.7大鼠10mg/mL,0.2mL/100gi.m.0.1837.923.90.2814.0兔子40mg/mL,0.5mL/kgi.m.0.3644.966.60.735.0狗100mg/mL,0.2mL/kgi.m.0.3636.361.11.105.5猴子20mg/mL/kgi.m.0.2967.980.40.894.5这是一个很好的例子
参考文献：

[1].ImadaA,etal.Invitroandinvivoantibacterialactivitiesofcarumonam(AMA-1080),anewN-sulfonatedmonocyclicbeta-lactamantibiotic.AntimicrobAgentsChemother.1985May;27(5):821-7.

[2].KitaY,etal.Comparativepharmacokineticsofcarumonamandaztreonaminmice,rats,rabbits,dogs,andcynomolgusmonkeys.AntimicrobAgentsChemother.1986Jan;29(1):127-34.

卡芦莫南物理化学性质

密度：2.1±0.1g/cm3
分子式：C12H14N6O10S2
分子量：466.404
精确质量：466.021271
PSA：290.52000
LogP：-2.26
折射率：1.820
分子结构：

1、摩尔折射率：96.70

2、摩尔体积（cm3/mol）：229.9

3、等张比容（90.2K）：737.6

4、表面张力（dyne/cm）：105.8

5、极化率（10-24cm3）：38.33

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-1.4

2.氢键供体数量:5

3.氢键受体数量:14

4.可旋转化学键数量:10

5.互变异构体数量:28

6.拓扑分子极性表面积291

7.重原子数量:30

8.表面电荷:0

9.复杂度:858

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:1

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

无色粉末。[α]D26-45°(C=1，二甲亚砜)

卡芦莫南合成线路

：

(2S,3S)-3α-Amin…

88852-06-6

~%

卡芦莫南

87638-04-8

：文献：ChemicalandPharmaceuticalBulletin,,vol.33,#9p.3798-3810

卡芦莫南制备

方法1：

消旋化合物(I)(50.2g，171mmo1)和二(对甲苯酰基)-D-酒石酸(34.5g，86.lmmo1)溶于128ml热乙腈。过滤，滤液于室温下放置过夜。过滤收集析出的结晶，用冷乙腈洗，并用乙腈重结晶，得光学活性的化合物(3S，4S-I)和酒石酸所成的盐(1：1)，为无色结晶，40.6g，收率70%，熔点166～169℃，[α]D26+70.1°(C=0.9，甲醇)。将该盐(17.8g，26.2mmo1)悬浮于100ml水和200ml四氢呋喃的混合液中，在冰浴冷却葙搅拌下，加入碳酸氢钠(6．6g，78.6mmo1)和氯甲酸苄酯(5.4g，3l.6mmo1)。在冰浴冷却下搅拌lh，再在室温下搅拌1h。反应液减压浓缩后，再用200ml水和400ml乙酸乙酯稀释。分出有机层，水层用200ml乙酸乙酯提取。提取液和有机层合并，依次用5%碳酸氢钠水溶液、盐水、lmol/L盐酸和盐水洗，干燥。蒸发至干，固体剩余物用乙醚洗后，再用乙酸乙酯-己烷(1：1)重结晶。得无色结晶的化合物(II)，收率47%，熔点120～121℃，[α]D23+24.7°(C=1，氯仿)。
化合物(II)(12.0g，30rnmo1)溶于500ml四氢呋喃，在冰浴冷却和搅拌下，加入硼氢化钠(2.65g，70mmo1)在250m1水的溶液。加毕，在室温下搅拌5h。减压蒸出四氢呋喃，浓缩液用水稀释。过滤收集产生的沉淀，水洗，乙酸乙酯重结晶。得化合物(Ⅲ)，收率76%，熔点137～138℃，[α]D23+40.1。(C=1，甲醇)。
化合物(Ⅲ)(400mg，1mmo1)溶于8ml二氯甲烷，在冰浴冷却和搅拌下，加入氯磺酰基异氰酸酯(0.09ml，1mmo1)，搅拌30min。再加入0.09ml氯磺酰基异氰酸酯，再搅拌10min。加入280mg亚硫酸钠在6ml水的溶液，在室温下搅拌1h。加入二氯甲烷稀释，分出有机层，用盐水洗，干燥。减压浓缩，剩余物用乙醚浸渍，过滤收集结晶。得化合物(Ⅳ)，直接用于下步反应。将化合物(Ⅳ)(1.0mmo1)、过二硫酸钾(1.4～4.0mmo1)和磷酸一氢钾(1.3～2.0mmo1)加入乙腈和水(2：1，30m1)的混合液中，在油浴(80～95℃)加热搅拌1～3h。减压蒸出乙腈，浓缩液用乙酸乙酯提取。提取液依次用碳酸氢钠水溶液和盐水洗，干燥。减压浓缩，剩余物柱层析或重结晶提纯。得无色针状结晶的化合物(V)，收率74%，熔点19l～192℃，[α]D23+60.6°(C=1，甲醇)。
化合物(V)(293mg，1mmo1)溶于10ml二氧六烷，在搅拌下加入三氧化硫-吡啶复合物(477mg，3mmo1)，在室温下搅拌14h。蒸出溶剂，加入20ml水和20ml[Dowex50W(Na+型)，在室温下搅拌1h。过滤除去树脂，滤液减压浓缩。浓缩液用20mlAmberliteXAD-2层析，用配比缓慢变化乙醇水溶液(1%～10%)洗脱。洗脱液冻干后，得270mg无色粉末状的化合物(Ⅵ)，收率64%，[α]D23+29.4°(C=0.7，水)。
化合物(Ⅵ)(422mg，1mmo1)和422mg10%钯-炭催化剂悬浮于10ml水和10ml四氢呋喃中，在室温下常压氢化1h。滤去催化剂，滤液用冰浴冷却，在搅拌下加入碳酸氢钠(202mg，2.4mmo1)和2-(2-氯乙酰氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(4-硝基苄氧羰基甲氧基亚氨基)乙酰氯盐酸盐(614mg，1.2mmo1)，搅拌30min。用1mol/L盐酸调Ph值至5。减压浓缩至约30ml，再加入10ml四氢呋喃稀释，然后加入194mgN-甲基二硫代氨基甲酸钠，在室温下搅拌1h。再加入194mgN-甲基二硫代氨基甲酸钠，在室温下再搅拌1h。蒸出四氢呋喃，剩余溶液用乙醚洗后，减压浓缩。剩余物用200m1．AmberliteXAD-2层析，用配比逐渐变化的乙醇水溶液(0～20%)洗脱。洗脱液冻干，得500mg淡黄色粉末状的化合物(Ⅶ)，收率76%，[α]D26+10.1°(C=1，水)。
化合物(Ⅶ)(500mg，0.75mmo1)、碳酸氢钠(71.4mg)和10%钯-炭催化剂(300mg)悬浮于20ml水和21ml四氢呋喃的混合液中，在室温下常压氢化1.5h。滤去催化剂，滤液减压浓缩后，用3mol/L盐酸(0.83m1)处理。然后用140mlAmberliteXAD-2层析，用配比逐渐变化的乙醇水溶液(0～5%)洗脱。洗脱液冻干后，得无色粉末。将该粉末悬浮于4.5ml水，在5℃下放置过夜。过滤收集结晶，冷水洗，得280mg无色结晶的卡芦莫南，收率75%，[α]D264-46.3°(C=1，二甲亚砜)。
方法2：以下列化合物为原料，经下列反应得到。

卡芦莫南英文别名

：Ro17-2301/006
：(3S,4S)-cis-3-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(Z)-carboxymethoxyiminoacetamido]-4-carbamoyloxymethyl-2-azetidinone-1-sulfonicAcid
：(Z)-[[[(2-Amino-4-thiazolyl)[[(2S,3S)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]carbamoyl]methylene]-amino]oxy]aceticAcidCarbamate(Ester)
：Aceticacid,2-[[[(1Z)-2-[[(2S,3S)-2-[[(aminocarbonyl)oxy]methyl]-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]amino]-1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-oxoethylidene]amino]oxy]-
：Carumonam
：CRMN
：Carumonamum
：[2S-[2a,3a(Z)]]-[[[2-[[2-[[(Aminocarbonyl)oxy]methyl]-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]amino]-1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-oxoethylidene]amino]oxy]aceticAcid
：({[(1Z)-1-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-({(2S,3S)-2-[(carbamoyloxy)methyl]-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl}amino)-2-oxoethylidene]amino}oxy)aceticacid
：AMA1080
：({(Z)-[1-(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-({(2S,3S)-2-[(carbamoyloxy)methyl]-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl}amino)-2-oxoethylidene]amino}oxy)aceticacid
：Carumonam(INN)
：(3S,4S)-3-[(Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(carboxymethoxy)imino]acetamido]-4-carbamoyloxymethyl-2-oxo-1-azetidinesulphonicacid
：2-[(Z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[[(2S,3S)-2-(carbamoyloxymethyl)-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl]amino]-2-oxoethylidene]amino]oxyaceticacid
：Aceticacid,(((Z)-(2-(((2S,3S)-2-(((aminocarbonyl)oxy)methyl)-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl)amino)-1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)-
：Amasulin

卡芦莫南重点介绍

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抗应激药应激又称逆境反应，是指机体对各种非常刺激所产生的非特异性应答反应的总和，是下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统的综合反应。

KaLuMoNa

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