CRT0066101二盐酸盐
CRT0066101二盐酸盐
常用名:CRT0066101二盐酸盐
CAS号:1883545-60-5
英文名:CRT0066101
中文别名:N/A
CRT0066101二盐酸盐名称
中文名:CRT0066101二盐酸盐
英文名:CRT0066101dihydrochloride
英文别名:更多
CRT0066101二盐酸盐生物活性
描述:CRT0066101dihydrochloride是有效,选择性的PKD抑制剂,对PKD1,2和3的IC50值分别为1,2.5和2nM。
相关类别:信号通路>>细胞凋亡>>PKD研究领域>>癌症
靶点:
PKD1:1nM(IC50)
PKD3:2nM(IC50)
PKD2:2.5nM(IC50)
体外研究:CRT0066101特异性阻断PKD1/2活性,并且不抑制多种癌细胞类型中的PKCα/PKCβ/PKCε活性,包括A549(肺)和MiaPaCa-2(胰腺)。CRT0066101显着抑制Panc-1细胞增殖,IC50值为1μM。用CRT0066101处理导致Panc-1细胞中6-10倍的细胞凋亡诱导。CRT0066101显着降低Colo357,Panc-1,MiaPaCa-2和AsPC-1细胞的细胞增殖,但在Capan-2细胞中具有适度作用。CRT0066101(5μM)阻断Panc-1和Panc-28细胞中的基础和NT诱导的pS916-PKD1/2(活化的PKD1/2)。CRT0066101减少Panc-1中PKD依赖性NF-κB活化和NF-κB依赖性基因表达[1]。
体内研究:在口服该药物后6小时可检测到CRT0066101的最佳治疗浓度(8μM)。口服(80mg/kg/天)28天的CRT0066101显着消除Panc-1皮下异种移植模型中的PaCa生长。在口服给药后2小时内达到的CRT0066101峰值肿瘤浓度(12μM)显着抑制了经处理的肿瘤外植体中活化的PKD1/2表达。此外,在Panc-1原位模型中口服给药(80mg/kg/天)21天的CRT0066101有效阻断体内肿瘤生长。CRT0066101显着降低Ki-67+增殖指数,增加TUNEL+凋亡细胞(p<0.05),并消除NF-κB依赖性蛋白的表达,包括细胞周期蛋白D1,生存素和cIAP-1[1]。
动物实验:小鼠:植入Panc-1细胞后19天,肿瘤面积平均为0.3cm2,随机分为以下组(每组n=8只小鼠):(a)载体(对照)通过口服强饲法给予5%右旋糖每天一次和(b)80mg/kgCRT0066101溶解于5%葡萄糖中,通过口服强饲法每日一次。通过卡尺每2至3天以2维测量肿瘤,并通过将长度乘以宽度来计算面积。给予治疗直至肿瘤达到其指定的大小限度(1.44cm2)或直至CRT0066101治疗组的第24天。最后的肿瘤区域使用Student’st检验和Fisher精确检验进行组间比较,p<0.05[1]。
参考文献:
[1].HarikumarKB,etal.Anovelsmall-moleculeinhibitorofproteinkinaseDblockspancreaticcancergrowthinvitroandinvivo.MolCancerTher.2010May;9(5):1136-46.
CRT0066101二盐酸盐物理化学性质
分子式:C18H23ClN6O
分子量:374.87
外观性状:粉末
储存条件:-20℃
CRT0066101二盐酸盐安全信息
危害码(欧洲):N
CRT0066101二盐酸盐英文别名
:Phenol,2-[4-[[(2R)-2-aminobutyl]amino]-2-pyrimidinyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-,hydrochloride(1:2)
:2-(4-{[(2R)-2-Aminobutyl]amino}-2-pyrimidinyl)-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenoldihydrochloride
CRT0066101二盐酸盐重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先,细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次,细胞骨架可以提供大分子支架,其在空间上组织信号转导级联的组分。
CRT0066101ErYanSuanYan
CRT0066101二鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: