5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺

名称

中文名：5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺
英文名：5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine
英文别名：更多

生物活性

描述：GW2580是可口服的c-Fms激酶抑制剂,体外实验中在0.06μM时可完全抑制人cFMS激酶。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-FMS研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:30nM(c-FMS)

体外研究：GW2580在体外以0.06μM完全抑制人cFMS激酶。GW2580抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤细胞,血清刺激的NSO骨髓瘤细胞,CSF-1刺激的新鲜分离的人单核细胞和VEGF刺激的人脐静脉血管内皮细胞的生长,IC50为0.33,13.5,分别为0.47和12μM。1μMGW2580完全抑制CSF-1诱导的小鼠M-NFS-60骨髓细胞和人单核细胞的生长,并完全抑制人破骨细胞,大鼠颅盖骨和大鼠胎儿长骨培养物中的骨降解[1]。GW2580抑制用10ng/mL刺激的RAW264.7鼠巨噬细胞中的CSF1R磷酸化,IC50约为10nM[2]。GW2580还抑制TRKA活性,IC50为0.88μM[3]。
体内研究：GW2580(在CSF-1-引发剂量前0.5小时以40mg/kg口服给药)阻断外源性CSF-1使小鼠中LPS诱导的TNF-α产生增加63％的能力。当在CSF-1引发之前给予小鼠时,GW2580完全阻断CSF-1引发小鼠以增加IL-6产生的能力。GW2580(80mg/kgpo)完全抑制腹膜腔中CSF-1依赖性M-NFS-60肿瘤细胞的生长。在巯基乙酸盐注射前一周每天两次口服GW2580(80mg/kg),并且在巯基乙酸盐注射后的4天内口服给药,减少巯基乙酸盐注射后腹腔中巨噬细胞的积聚(45％)[1]。Gw2580(160mg/kg)通过抑制骨髓细胞的肿瘤募集,在植入的3LL肺肿瘤中诱导总CD45+CD11b+骨髓细胞,CD11b+F4/80+TAMs和CD11b+Gr-1+MDSCs减少2倍以上外周血。GW2580(80mg/kg)治疗能够抑制Vegf-a(35％)和Mmp9(70％)表达,以及肿瘤血管密度(CD31染色)。与GW2580和抗VEGFR-2抗体的组合疗法导致协同的肿瘤生长减少。DC101单独使肿瘤生长减少35％,DC101和GW2580的组合导致明显的协同肿瘤生长减少约70％[2]。在21天的佐剂性关节炎模型中,GW2580(50mg/kg)每天给药两次,从第0天到第21天,第7天到第21天,或第14到第21天,抑制关节结缔组织和骨质破坏[3]。
激酶实验：通过在室温下将50μMTrisHCL中的10μM酶，100μMATP和5mMMgCl2孵育90分钟，通过自磷酸化活化酶。通过在Biomek2000上使用圆底聚苯乙烯96孔板，以45μL的体积进行酶反应。将含有30μL含有的1.5×底物反应混合物的1μLDMSO或DMSO单独的化合物加入到每个孔中。50mMMops（3-[N-Morpholino]丙磺酸），pH7.5,15mMMgCl2,6μM肽底物，生物素-EAAYAPFAKKK-NH27.5mMDTT，75mMNaCl，10μMATP和0.5μCi（1Ci每次测定=[37GBq][33P-γ]ATP。通过加入15μL稀释的酶溶液引发反应，导致最终酶浓度为20nM。将EDTA加入对照孔中以测定背景。使反应进行40分钟并通过加入等体积的0.5％磷酸终止反应，并将75μL转移至已用100μL0.5％磷酸预湿润的96孔磷酸纤维素滤板。将板在Millipore过滤板真空歧管上过滤，并用磷酸溶液洗涤三次，然后加入40μL闪烁溶液。将板密封并在PackardTopcountNXT闪烁计数器中计数。
细胞实验：在细胞生长测定开始前一天，将细胞离心并以2×106个细胞/mL置于耗尽的培养基中24小时。消耗的M-NSF60细胞培养基缺乏MCSF。第二天，将DMSO中10mM的GW2580在含有10％血清的培养基中稀释至20μM和0.2％DMSO，并连续稀释，得到10点浓度曲线。将M-NFS-60细胞以0.5×106个细胞/mL重悬于培养基中，含10％血清和20ng/mL小鼠MCSF。将细胞（50μL）加入到含有抑制剂（50μL）的每个孔中，3天后，向每个孔中加入10μLWST-1试剂。孵育4小时后，在440nm处测量吸光度，并将生长计算为具有完全培养基的孔与具有耗尽培养基的孔之间的差异。
动物实验：将C57BL6雄性小鼠（4-8周龄）用于该研究。将3LL细胞（2×105个细胞）和B16F1细胞（105个细胞）皮下植入右肩上方。如前所述，通过数字卡尺测量肿瘤大小。杀死小鼠并在直径为1cm的伦理肿瘤大小限度下分析组织。对于原位植入物，如前所述，将RM-1细胞（50％基质胶中的5×103细胞）手术植入C57BL/6雄性小鼠的背外侧前列腺中。在肿瘤植入后1天开始通过口服管饲法用对照稀释剂（0.5％羟丙基甲基纤维素，0.1％Tween20在蒸馏水中）或GW2580处理小鼠。对于氯膦酸盐脂质体（Clodrolip）研究，在肿瘤植入后2天开始，每隔三天用PBS或Clodrolip以0.2mL/25g总体重处理小鼠。对于DC101研究，每隔一天（腹膜内）用PBS对照或800μgDC101处理小鼠。对于组合研究，在肿瘤植入后1天开始每天用160mg/kgGW2580和每隔一天用DC101处理小鼠。
参考文献：

[1].ConwayJG,etal.Inhibitionofcolony-stimulating-factor-1signalinginvivowiththeorallybioavailablecFMSkinaseinhibitorGW2580.ProcNatlAcadSciUSA.2005Nov1;102(44):16078-83.

[2].PricemanSJ,etal.Targetingdistincttumor-infiltratingmyeloidcellsbyinhibitingCSF-1receptor:combatingtumorevasionofantiangiogenictherapy.Blood.2010Feb18;115(7):1461-71

[3].ConwayJG,etal.EffectsofthecFMSkinaseinhibitor5-(3-methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine(GW2580)innormalandarthriticrats.JPharmacolExpTher.2008Jul;326(1):41-50.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：617.5±65.0°Cat760mmHg
分子式：C20H22N4O3
分子量：366.414
闪点：327.2±34.3°C
精确质量：366.169189
PSA：105.51000
LogP：2.66
外观性状：whitetobeige
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.635
储存条件：?20°C
水溶解性：DMSO:soluble10mg/mL,clear(warmed)

MSDS

：

模块1.化学品
1.1产品标识符
:GW2580
产品名称
1.2鉴别的其他方法
5-[[3-Methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine
GW2580
GW-2580
5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]-2,4-Pyrimidinediamine
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块2.危险性概述
2.1GHS-分类
急性毒性,经口(类别4)
皮肤刺激(类别2)
眼睛刺激(类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触）(类别3),呼吸系统
2.2GHS标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H302吞咽有害。
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280戴护目镜/戴面罩。
P280戴防护手套。
事故响应
P301+P312如果吞咽并觉不适:立即呼叫解毒中心或就医。
P302+P352如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304+P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305+P351+P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
P332+P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337+P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362+P364脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403+P233存放于通风良的地方。保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3其它危害物-无

模块3.成分/组成信息
3.1物质
:5-[[3-Methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-
别名
2,4-diamine
GW2580
GW-2580
5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]-2,4-
Pyrimidinediamine
:C20H22N4O3
分子式
:366.41g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
5-[[3-Methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]pyrimidine-2,4-diamine
<=100%
化学文摘登记号(CAS870483-87-7
No.)

模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

模块6.泄露应急处理
6.1作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。避免吸入粉尘。
6.2环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度：-20°C
7.3特定用途
无数据资料

模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合EN166要求请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型(欧盟英国143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸气压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)密度/相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
辛醇–水的分配系数的对数值:2.618
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不相容的物质
强氧化剂
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。引起呼吸道刺激。
摄入误吞对人体有害。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记:无数据资料

模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物累积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不良影响
无数据资料

模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.2联合国运输名称
欧洲陆运危规:非危险货物
国际海运危规:非危险货物
国际空运危规:非危险货物
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.4包裹组
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规国际空运危规:否
海洋污染物（是/否）:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料

模块15-法规信息
N/A

模块16-其他信息
N/A

安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302-H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xn,Xi
风险声明(欧洲)：22-36/37/38
安全声明(欧洲)：26-36/37/39
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
海关编码：2933599090

海关

海关编码：2933599090
中文概述：2933599090.其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933599090.othercompoundscontainingapyrimidinering(whetherornothydrogenated)orpiperazineringinthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

英文别名

：2,4-Pyrimidinediamine,5-[[3-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]methyl]-
：Kinome_3757
：5-{3-methoxy-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]benzyl}pyrimidine-2,4-diamine
：4at5
：CSF-1ReceptorInhibitor
：cFMSReceptorTyrosineKinaseInhibitor
：GW-2580
：5-(3-methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)pyrimidine-2,4-diamine
：2,4-Pyrimidinediamine,5-((3-methoxy-4-((4-methoxyphenyl)methoxy)phenyl)methyl)
：5-(3-Methoxy-4-((4-methoxybenzyl)oxy)benzyl)-pyrimidine-2,4-diamine
：5-{3-Methoxy-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]benzyl}-2,4-pyrimidinediamine

5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺重点介绍

【5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺】凯途网5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺CAS号：870483-87-7，5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺。

天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。

5-[3-JiaYangJi-4-(4-JiaYangJiBianYangJi)BianJi]MiDing-2,4-ErAn

5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基芐氧基)芐基]嘧啶-2,4-二胺