Trk-IN-20
Trk-IN-20
常用名：Trk-IN-20
CAS号：2460924-63-2
英文名：Trk-IN-20
中文别名：N/A
Trk-IN-20名称
英文名：Trk-IN-20
Trk-IN-20生物活性
描述：Trk-IN-20是一种3-乙烯基咪唑衍生物。Trk-IN-20通过磷酸化抑制TrkA/B/C抑制Trk激酶功能,IC50值分别为1.6nM、2.9nM和2.0nM[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TrkReceptor
靶点：
TrkA:1.6nM(IC50)
TrkB:2.9nM(IC50)
TrkC:2.0nM(IC50)
体外研究：NTRK1是结肠癌中的原癌基因,已检测到Trk抑制剂可对抗多种人类癌症[1]。Trk-IN-20(化合物7mb)(分别为0.031或0.018μM；72小时)对具有NTRK1-G667C或NTRK3-G696A突变的拉罗曲尼耐药细胞表现出强烈的抑制作用,IC50分别为0.031和0.018μM[1]。Trk-IN-20(化合物7mb)(9-22nM；72h)抑制用NTRK致癌融合物稳定转化的BaF3小鼠细胞,包括CD74-NTRK1、ETV6-NTRK2和ETV6-NTRK3,IC50分别为15、22和9nM[1]。Trk-IN-20(化合物7mb)(0.32、1.6、8、40、200；6小时)抑制BaF3-CD74-NTRK1、BaF3-ETV6-NTRK2、BAF2-ETV6-NDRK3细胞中Trk及其下游蛋白的活化[1]。Trk-IN-20(化合物7mb)与TrkA、TrkB和TrkC的ATP结合位点紧密结合,结合常数(Kd)分别为1.6、3.1和4.9nM[1]。WesternBlot分析[1]细胞系：BaF3-CD74-NTRK1、BaF3-ETV6-NTRK2、BaF3-ETV6-NDRK3细胞浓度：0、0.32、1.6、8、40、200nM孵育时间：6小时结果：抑制TrkA/B/C及其下游信号分子ERK、AKT和PLC-γ1的磷酸化,并诱导BaF3-ETV6-NTRK2、BAF2-ETV6-NTRK3中Trk蛋白的部分降解。
体内研究：Trk-IN-20(化合物7mb)(p.o.；10mg/kg)在大鼠体内显示出1.39小时的短半衰期和8.79%的低口服生物利用度[1]。动物模型：Trk-IN-20(化合物7mb)在大鼠体内的药代动力学特征[1]剂量：给药：结果：途径剂量(mg/kg)AUC0-∞(μM.h)Cmax(μM)T1/2(h)CL(L/h/kg)BA(%)静脉注射23.696.771.391.44/p.o.101.620.361.13-8.79
参考文献：
[1].DuanY,etal.Design,synthesis,andStructure-ActivityRelationships(SAR)of3-vinylindazolederivativesasnewselectivetropomyosinreceptorkinases(Trk)inhibitors.EurJMedChem.2020Oct1.203:112552.
Trk-IN-20物理化学性质
分子式：C22H18F2N4
分子量：376.40
Trk-IN-20重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
Trk-IN-20
Trk-IN-20
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
