AZD4877
AZD4877
常用名：AZD4877
CAS号：758722-49-5
英文名：AZD4877
中文别名：N/A
AZD4877名称
英文名：AZD4877
AZD4877生物活性
描述：AZD4877是依斯匹尼西布(HY-50759)的另一种异山梨醇,也是驱动蛋白纺锤体蛋白(Eg5)抑制剂,IC50为2nM。AZD44877阻止细胞有丝分裂,导致单极纺锤体表型的形成并诱导细胞凋亡。AZD4877抑制循环外周血单核细胞(PBMC),并具有抗癌活性[1][2][3][4][5]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>驱动蛋白信号通路>>细胞骨架>>驱动蛋白
靶点：
IC50:2nM(Eg5)[5]
体外研究：AZD4877(10nM,24或48小时)诱导人膀胱癌细胞凋亡,且对AZD4877敏感的细胞通常高表达p63[2]细胞凋亡分析[2]细胞系：UC1、UC3、UC6、UC12、UC15、RT4、JB、BV、T24细胞系浓度：10nM培养时间：24或48小时结果：诱导人膀胱癌症细胞凋亡
体内研究：AZD4877(静脉注射,6.或12mg/kg单次)在大鼠中空纤维模型中,给药后48小时使大鼠细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加[1]AZD4877(静脉注射,6mg/kg单次)在HansWistar大鼠中半衰期为3.5小时血浆清除率为36mL/min/kg[1]动物模型：大鼠中空纤维模型[1]剂量：6mg/kg,12mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：阻止细胞有丝分裂并诱导细胞死亡。在给药后48小时,细胞活力显著降低,裂解的胱天蛋白酶3水平增加。在治疗后的两个时间点观察到单核细胞数量增加。磷酸化-硫酮H3(PHH3)阳性细胞数量的增加在24小时时显著增加。动物模型：HansWistar大鼠(药代动力学测定)[1]剂量：6mg/kg给药：静脉注射(i.v.)结果：AZD4877(化合物1)在HansWissar大鼠中的药代动力学参数[1]。
参考文献：
[1].TheoclitouME,et.al.Discoveryof(+)-N-(3-aminopropyl)-N-[1-(5-benzyl-3-methyl-4-oxo-[1,2]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide(AZD4877),akinesinspindleproteininhibitorandpotentialanticanceragent.JMedChem.2011Oct13;54(19):6734-50.
[2].MarquisL,et.al.p63expressioncorrelateswithsensitivitytotheEg5inhibitorZD4877inbladdercancercells.CancerBiolTher.2012May;13(7):477-86.
[3].GerecitanoJF,et.al.APhaseItrialofthekinesinspindleprotein(Eg5)inhibitorAZD4877inpatientswithsolidandlymphoidmalignancies.InvestNewDrugs.2013Apr;31(2):355-62.
[4].ShahinR,et.al.Kinesinspindleproteininhibitorsincancer:fromhighthroughputscreeningtonoveltherapeuticstrategies.FutureSciOA.2022Feb21;8(3):FSO778.
[5].MyersSM,et.al.Recentfindingsandfuturedirectionsforinterpolarmitotickinesininhibitorsincancertherapy.FutureMedChem.2016;8(4):463-89.
AZD4877物理化学性质
分子式：C28H33N5O2S
分子量：503.66
AZD4877重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
AZD4877
AZD4877
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
