吉西他滨

吉西他滨名称

中文名：盐酸吉西他滨
英文名：gemcitabine
中文别名：双氟脱氧胞苷|吉西他滨碱|吉西他宾|4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮|4-氨基-1-[3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]嘧啶-2-酮|吉西他滨
英文别名：更多

吉西他滨生物活性

描述：Gemcitabine(NSC613327;LY188011)是一种DNA合成抑制剂,抑制BxPC-3,MiaPaca-2,PANC-1,PL-45和AsPC-1细胞生长的IC50分别为37.6,42.9,92.7,89.3和131.4nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA/RNA合成信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>核苷抗代谢药/类似物研究领域>>癌症
靶点：

DNAsynthesis[1]

体外研究：MTS测定证明,15nM的吉西他滨,50μM的吲哚-3-甲醇(I3C)和该组合不影响hTERT-HPNE细胞活力。然而,用15nM的吉西他滨,50μM的I3C和该组合治疗分别导致BxPC-3细胞31％,19％和72％的细胞死亡[1]。
体内研究：治疗LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H;与安慰剂组相比,使用吉西他滨(50mg/kg,ip)或组合DMAPT/吉西他滨的Pdx-1-Cre小鼠显着增加中位生存时间超过30天(254.5[P=0.015]或255天[P=0.018]分别为217.5天)[2]。吉西他滨可通过大鼠气管内喷雾给药,无明显毒性,最大耐受剂量为4mg/kg,每周一次,持续9周。在剂量为2,4和6mg/kg时,吉西他滨的毒性低于口服给药[3]。
细胞实验：将细胞（人胰腺细胞系，MiaPaCa-2，BxPC-3，AsPC-1，PANC-1，PL-45和正常胰腺导管上皮细胞，hTERT-HPNE细胞）接种到96孔板中（3000细胞/孔）一式三份。孵育过夜后，更换培养基并用I3C和/或NBMPR处理细胞24小时。再次更换培养基，并在存在或不存在相同浓度的I3C和/或NBMPR的情况下，在含有不同浓度的吉西他滨的培养基中培养细胞48小时。然后按照制造商的说明对细胞进行CellTiter96AQueousOneSolutionCellProliferationAssay（MTS）。在加入20μLMTS试剂/孔后2小时测量490nm处的吸光度[1]。
动物实验：小鼠[2]在1个月大时，LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H;将Pdx-1-Cre小鼠随机分入治疗组（安慰剂，DMAPT，吉西他滨，DMAPT/吉西他滨）。安慰剂（载体=羟丙基甲基纤维素，0.2％吐温80[HPMT]）和DMAPT（HPMT中40mg/kg体重）通过每天一次口服洗胃施用。每周两次通过腹膜内注射施用吉西他滨（PBS中50mg/kg体重）。每周监测小鼠体重。继续治疗直至小鼠出现嗜睡，腹胀或体重减轻的迹象，此时将其处死。通过检测单个LoxP位点的存在，在小鼠胰腺中确认成功的切除-重组事件。大鼠[3]该研究在80只雌性Wistar大鼠中进行，初始重量约为250g。通过耳标识别动物并如下分组。将40只大鼠分成5组，每组8只：4组通过气管内喷雾分别以2,4,6和8mg/kg的剂量肺组织给予吉西他滨（LD2，LD4，LD6，LD8组）和一组接受0.9％盐水载体溶液（组LDv）的喷雾给药。将剩余的40只大鼠分成5组，每组8只：4组分别通过管饲法分别以2,4,6和8mg/kg的剂量口服递送吉西他滨（OD2，OD4，OD6，OD8组），组通过管饲法接受相同体积的0.9％盐水（组ODv）。该协议包括以1周为间隔的九个会话。在两个疗程之间，将动物保持在标准实验室条件下，并在每个笼子中由四只动物的一组饲养，其中有垫料并且可以自由获得颗粒食物和自来水。将笼子放置在与抽吸系统连接的封闭腔室中。
参考文献：

[1].WangH,etal.EnhancedefficacyofGemcitabinebyindole-3-carbinolinpancreaticcelllines:theroleofhumanequilibrativenucleosidetransporter1.AnticancerRes.2011Oct;31(10):3171-80.

[2].Yip-SchneiderMT,etal.DimethylaminoparthenolideandGemcitabine:asurvivalstudyusingageneticallyengineeredmousemodelofpancreaticcancer.BMCCancer.2013Apr17;13:194.

[3].GagnadouxF,etal.Safetyofpulmonaryadministrationofgemcitabineinrats.JAerosolMed.2005Summer;18(2):198-206

[4].LouM,etal.Physicalinteractionbetweenhumanribonucleotidereductaselargesubunitandthioredoxinincreasescolorectalcancermalignancy.JBiolChem.2017Jun2;292(22):9136-9149.

[5].WangY,etal.Licoricidinenhancesgemcitabine-inducedcytotoxicityinosteosarcomacellsbysuppressingtheAktandNF-κBsignalpathways.ChemBiolInteract.2018May18;290:44-51.

吉西他滨物理化学性质

密度：1.8±0.1g/cm3
沸点：468.0±55.0°Cat760mmHg
熔点：168.64°C
分子式：C9H11F2N3O4
分子量：263.198
闪点：236.8±31.5°C
精确质量：263.071747
PSA：110.60000
LogP：-1.24
外观性状：固体;WhitetoLightyellowpowdertocrystal
蒸汽压：0.0±2.6mmHgat25°C
折射率：1.652
储存条件：<0°C;避免加热
水溶解性：水溶性：实际上不溶
计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:3

6.拓扑分子极性表面积:108

7.重原子数量:18

8.表面电荷:0

9.复杂度:426

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:3

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

吉西他滨MSDS

：吉西他滨MSDS英文版

吉西他滨安全信息

危害码(欧洲)：Xn,Xi
风险声明(欧洲)：21-36/38-46-62-63
安全声明(欧洲)：25-26-36/37-53

吉西他滨英文别名

：4-AMINO-1-[(2R,4R,5R)-3,3-DIFLUORO-4-HYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDROFURAN-2-YL]PYRIMIDIN-2-ONE
：Gemcitabine
：GEMCITABINE,FREEBASE
：2'-DESOXY-2',2'-DIFLUORCYTIDINE
：CYTIDINE,2'-DEOXY-2',2'-DIFLUORO
：3-DEOXY-2,2-DIFLUORO-D-RIBOFURANOSE-3,5-DIBENZOATE,0.97
：4-amino-1-[3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyrimidin-2-one
：GEMCITABINE(ASHCL)
：MFCD00869720
：GEMCITABINEHCL
：3-DEOXY-2,2-DIFLUORO-D-RIBOFURANOSE-3,5-DIBENZOATE
：1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythropentofuranosyl)cytosine
：GEMCITABINEAPI
：2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROCYTIDINE
：EINECS619-100-6

吉西他滨重点介绍

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抗应激药物是指能预防应激和降低应激反应的药物。一种优良的抗应激药，应具备以下特点： 能明显减轻动物的应激反应、不影响动物的正常活动及抗体形成、无药物残留。

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