GDC-0575二盐酸盐
GDC-0575二盐酸盐
常用名：GDC-0575二盐酸盐
CAS号：1657014-42-0
英文名：GDC-0575 dihydrochloride
中文别名：N/A
GDC-0575二盐酸盐名称
中文名：GDC-0575二盐酸盐
英文名：GDC-0575dihydrochloride
GDC-0575二盐酸盐生物活性
描述：GDC-0575dihydrochloride是一种选择性的,可口服的CHK1抑制剂,IC50值为1.2nM,具有抗肿瘤活性。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>检查点激酶(Chk)研究领域>>癌症
靶点：
Chk1:1.2nM(IC50)
体外研究：GDC-0575二盐酸盐是一种选择性和口服生物可利用的CHK1抑制剂,IC50为1.2nM。GDC-0575(100nM)通过降低Tyr15-磷酸化CDK2的水平来抑制AraC诱导的CHK1活化。GDC-0575(100nM)对AML细胞的活力没有影响,但与AraC组合显着降低细胞活力并诱导细胞凋亡。此外,GDC-0575加AraC对正常造血干细胞和祖细胞(HSPCs)没有影响[1]。GDC-0575显示针对大多数测试的20种黑素瘤细胞系的细胞毒活性,但是作为肿瘤球(TS)生长的几种细胞系相对不敏感[2]。
体内研究：GDC-0575(7.5mg/kg,口服)与AraCalomost组合完全消除了移植U937-Luc细胞的小鼠的白血病负担,并显示出比单独AraC更有效的活性。此外,GDC-0575提高了AraC在体内不同原发性AML模型中的细胞毒性[1]。GDC-0575(25,50mg/kg,po)剂量依赖性地抑制D20和C002异种移植物中肿瘤的生长[2]。
细胞实验：对于共培养实验，在开始共培养前2天，将饲养细胞接种到I型胶原包被的96孔或6孔板上并使其达到汇合。在开始共培养前一天，将它们以6.8Gy照射并更换培养基。在共培养的第0天，使用相应的AmL培养基将AmL细胞以2×105个细胞/mL铺板。将细胞在37℃下在5％CO2湿润的培养箱中以指定的氧浓度培养。对于短期培养（STC），细胞在缺氧（5％O2）中与指定的药物保持1周：500nMAraC和/或100nMGDC-0575[1]。
动物实验：给小鼠[1]NSG小鼠静脉内注射1×105-106个AmL细胞和1-3×105个hCBCD34+/hBMCD34+细胞。通过FACS分析胫骨骨髓抽吸在9-11周证实AmL移植后，小鼠按照适当的7天治疗方案进行治疗，每日10mg/kgAraC经皮下注射，7.5mg/kgGDC-0575悬浮液通过每隔一天口服强饲法，和/或通过腹膜内注射每天施用300μg/kgG-CSF，持续5天。最后一次给药后一周，小鼠因颈椎脱位而死亡。解剖股骨，胫骨和骨盆并用PBS冲洗。通过氯化铵裂解红细胞。细胞用人特异性FITC-缀合的抗-CD19，PE-缀合的抗-CD33，PE-Cy7-缀合的抗-CD45和PERCP-缀合的抗-鼠CD45抗体染色。通过DAPI染色排除死细胞和碎片。BDLSRII流式细胞仪用于分析。使用FlowJo软件进行流式细胞术分析。收集了超过100,000个DAPI阴性事件。如果存在单个mCD45-hCD45+CD33+CD19-细胞群而没有伴随mCD45-hCD45+CD33-CD19+细胞，则据说存在AmL的植入[1]。
参考文献：
[1].DiTullioA,etal.ThecombinationofCHK1inhibitorwithG-CSFoverridescytarabineresistanceinhumanacutemyeloidleukemia.NatCommun.2017Nov22;8(1):1679.
[2].OoZY,etal.EndogenousReplicationStressMarksMelanomasSensitivetoCHEK1InhibitorsInVivo.ClinCancerRes.2018Jun15;24(12):2901-2912.
GDC-0575二盐酸盐物理化学性质
分子式：C16H22BrCl2N5O
分子量：451.19
储存条件：2-8℃
GDC-0575二盐酸盐重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
GDC-0575ErYanSuanYan
GDC-0575二鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
