2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
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2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
常用名：2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
CAS号：934162-61-5
英文名：A-966492
中文别名：N/A
名称
中文名：2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺
英文名：2-[2-fluoro-4-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]phenyl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide
英文别名：更多
生物活性
描述：A-966492是一种新颖的,有效的PARP1和PARP2抑制剂,Ki值为1nM和1.5nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
PARP-1:1nM(Ki)
PARP-2:1.5nM(Ki)
体外研究：A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在全细胞试验中,A-966492显示出对PARP-1酶的优异效力,Ki为1nM,EC50为1nM。A-966492以剂量依赖性方式显着增强TMZ的功效。此外,A-966492在多个物种中具有口服生物利用度,穿过血脑屏障,并且似乎分布到肿瘤组织中。A-966492代表了一种有前途的,结构多样的苯并咪唑类似物,并且在临床前进一步表征[1]。
体内研究：A-966492在B16F10皮下鼠黑色素瘤模型中与替莫唑胺组合以及在MX-1乳腺癌异种移植模型中显示出良好的体内功效,作为单一药剂和与卡铂组合。此外,A-966492具有优异的药物性质,并且已经证明了与TMZ和卡铂组合的临床前小鼠肿瘤模型的体内功效,以及BRCA1缺陷型MX-1肿瘤模型中的单一药剂活性。A-966492的进一步特征在于Sprague-Dawley大鼠,比格犬和食蟹猴,A-966492表明口服生物利用度为34-72％,半衰期为1.7-1.9小时。在体内,A-966492证明了TMZ在鼠B16F10同基因黑素瘤模型中的功效的显着增强,其中A-966492组合组显示出优异的功效[1]。
激酶实验：酶测定在含有50mMTris，pH8.0,1mM二硫苏糖醇（DTT）和4mMMgCl2的缓冲液中进行。PARP反应含有1.5μM[3H]-NAD+（1.6μCi/mmol），200nM生物素化组蛋白H1,200nMslDNA和1nMPARP-1或4nMPARP-2酶。利用基于SPA珠的检测的自身反应在白色96孔板中以100μL体积进行。通过向50μL含有PARP和DNA的2x酶混合物中加入50μL的2XNAD+底物混合物来引发反应。通过加入150μL的1.5mM苯甲酰胺终止这些反应（相对于其IC50约为1×103倍）。将170μL量的终止反应混合物转移至链霉抗生物素蛋白包被的闪板上，温育1小时，并使用TopCount微孔板闪烁计数器计数。Ki数据由各种底物浓度下的抑制曲线确定。
细胞实验：将C41细胞用A-966492在96孔板中处理30分钟。用1mMH2O2破坏DNA10分钟激活PARP。用冰冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞一次，并用预冷的甲醇/丙酮（7：3）在-20℃下固定10分钟。将它们风干后，将板用PBS再水合并用PBS-Tween（0.05％）（封闭溶液）中的5％脱脂奶粉在室温下封闭30分钟。将细胞与抗PAR抗体10H（1:50）在封闭溶液中在室温下孵育60分钟，然后用PBS-Tween20洗涤五次，并与山羊抗小鼠荧光素5（6）-异硫氰酸酯（FITC）一起孵育-偶联抗体（1:50）和1μg/mL40,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）在室温下封闭溶液中60分钟。用PBS-Tween20洗涤5次后，使用设定在FITC的激发和发射波长的fmax荧光微孔板读数器或DAPI的激发和发射波长进行分析。PARP活性（FITC信号）用细胞数（DAPI）标准化。
动物实验：在研究第0天，将0.2cc量的1:10稀释的45％基质胶和45％SpinnerMEM中的肿瘤brei皮下注射到雌性SCID小鼠的胁腹中。使肿瘤生长至指定大小，然后随机化至治疗组（N=10只小鼠/组）。PARP抑制剂治疗在第14天开始，在第16天开始顺铂治疗。在肿瘤接种后的不同间隔，使用校准的微量捕获器连续测量各个肿瘤尺寸，并计算肿瘤体积。
参考文献：
[1].PenningTD,etal.Optimizationofphenyl-substitutedbenzimidazolecarboxamidepoly(ADP-ribose)polymeraseinhibitors:identificationof(S)-2-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide(A-966492),ahighlypotentandefficacious
物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：605.5±65.0°Cat760mmHg
分子式：C18H17FN4O
分子量：324.352
闪点：320.0±34.3°C
精确质量：324.138641
PSA：84.79000
LogP：0.96
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.665
储存条件：-20℃
英文别名
：1H-Benzimidazole-7-carboxamide,2-[2-fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-
：ex-7208
：qcr-142
：x7570
：2-{2-Fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl}-1H-benzimidazole-4-carboxamide
：A-966492
2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺重点介绍
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生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。
2-[2-Fu-4-[(2S)-2-BiGeWanJi]BenJi]-1H-BenBingMiZuo-7-JiaXianAn
2-[2-氟-4-[(2S)-2-吡咯烷基]苯基]-1H-苯並咪唑-7-甲酰胺
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
