阿那匹韦

阿那匹韦名称

中文名：阿那匹韦
英文名：tert-butylN-[(2S)-1-[(2S,4R)-4-(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
英文别名：更多

阿那匹韦生物活性

描述：Asunaprevir是一种有效的hepatitisCvirus(HCV)NS3protease抑制剂,IC50值为0.2nM-3.5nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染
靶点：

IC50:0.2nM-3.5nM(HCVNS3protease)

体外研究：在多个实验中,当用DCV和Asunaprevir的组合处理细胞时,抗性集落的群体显着减少[1]。Asunaprevir(ASV)抑制基因型1a(H77株)和基因型1b(J4L6S株)的NS3蛋白水解活性,IC50分别为0.7和0.3nM。ASV对编码代表基因型1a,1b和4a的NS3蛋白酶结构域的复制子的EC50范围为1.2至4.0nM[2]。将复制子细胞保持在选择压力下,使用asunaprevir,浓度为EC50值的10倍和30倍(分别为50或150nM终浓度)。对于基因型1b抗性选择,复制子细胞在asunaprevir存在下维持EC50值的10或30倍(分别为30或90nM终浓度)[3]。Asunaprevir以200至600毫克的单剂量或多剂量每日两次给药,通常耐受性良好,慢性感染基因1型HCV的受试者的HCVRNA水平迅速大幅下降[4]。
体内研究：Asunaprevir(ASV,3-15mg/kg,po)在几种动物物种中显示出嗜肝性处置(肝脏与血浆之比在物种间的40-359倍)。给药后24小时,所有受试物种的肝脏暴露均高于HCV基因型-1复制子观察到的抑制剂EC50[110]。
细胞实验：通过将细胞（3,000至10,000个细胞/孔）与连续稀释的测试化合物或DMSO孵育5天（MT-2细胞）或4天（所有其他细胞类型）来确定细胞毒性。使用针对MT-2的MTS测定或针对HEK-293，HuH-7，HepG2和MRC5细胞的细胞-滴度蓝试剂测定来定量细胞活力，并计算50％细胞毒性浓度（CC50）。对于HCV和BVDV复制子测定，从后来用于确定EC50的相同孔中测定CC50。
动物实验：小鼠（每组n=9;快速过夜）通过口服强饲法（5mg/kg;PEG-400-乙醇载体，9：1）接受Asunaprevir（ASV）。在给药后0.25,0.5,1,3,6,8和24小时通过眼眶后出血获得血样（~0.2mL）。在每组中，三只动物在0.25,3和24小时放血，三只在0.5和6小时放血，三只在1和8小时放血，产生复合药代动力学曲线。在末端采样点也从小鼠中取出肝脏和大脑。大鼠（每组n=3;快速过夜）通过口服管饲（3,5,10和15mg/kg）在PEG-400-乙醇（9：1）中接受ASV（无定形游离酸）。预先给药（0小时）和给药后0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,24和48小时从颈静脉获得系列血液样品（~0.3mL）。为了评估组织暴露，给大鼠口服施用ASV（5或15mg/kg，与上述相同的载体），并且从0.17,0.5,1,2,4获得来自两只大鼠/组的血液，肝脏和心脏样品，给药后6,8,24,48和72小时。
参考文献：

[1].PelosiLA,etal.EffectonHCVReplicationbyCombinationsofDirectActingAntiviralsIncludingNS5AInhibitorDaclatasvir.AntimicrobAgentsChemother.2012Jul30.

[2].McPheeF,etal.PreclinicalProfileandCharacterizationoftheHepatitisCVirusNS3ProteaseInhibitorAsunaprevir(BMS-650032).AntimicrobAgentsChemother.2012Aug6.

[3].McPheeF,etal.ResistanceanalysisofthehepatitisCvirusNS3proteaseinhibitorasunaprevir.AntimicrobAgentsChemother.2012Jul;56(7):3670-81.

[4].PasquinelliC,etal.Single-andmultiple-ascending-dosestudiesoftheNS3proteaseinhibitorasunaprevirinsubjectswithorwithoutchronichepatitisC.AntimicrobAgentsChemother.2012Apr;56(4):1838-44.

阿那匹韦物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C35H46ClN5O9S
分子量：748.286
精确质量：747.270447
PSA：201.18000
LogP：4.02
折射率：1.616
储存条件：2-8°C

阿那匹韦合成线路

阿那匹韦英文别名

：Asunaprevir(JAN/USAN)
：1,1-dimethylethyl[(1S)-1-{[(2S,4R)-4-(7-chloro-4methoxyisoquinolin-1-yloxy)-2-({(1R,2S)-1-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-ethenylcyclopropyl}carbamoyl)pyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
：tert-butyl(S)-1-((2S,4R)-4-(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yloxy)-2-((1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
：3-Methyl-N-{[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}-L-valyl-(4R)-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-N-{(1R,2S)-1-[(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-vinylcyclopropyl}-L-prolinamide
：Cyclopropanecarboxamide,N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenyl-,(1R,2S)-
：UNII-S9X0KRJ00S
：CS-0674
：L-Prolinamide,N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-4-[(7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-N-[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]-,(4R)-
：Asunaprevir
：N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N-((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide

阿那匹韦重点介绍

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泌尿系统感染是由细菌(少数由真菌、病毒、衣原体、原虫等)直接侵入尿路而引起的炎症。感染可累及尿道、膀胱、肾盂及肾实质。

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