BI 224436
BI 224436
常用名：BI 224436
CAS号：1155419-89-8
英文名：BI 224436
中文别名：N/A
BI224436名称
中文名：BI224436
英文名：BI224436
英文别名：更多
BI224436生物活性
描述：BI224436是一种新型的HIV-1非催化性位点整合酶抑制剂,对HIV-1实验室菌株的EC50值小于15nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>艾滋病毒整合酶信号通路>>抗感染>>HIV研究领域>>感染
靶点：
EC50:15nM(HIV-1)[1]
体外研究：BI224436具有超过90μM的细胞毒性。在50％人血清存在下,BI224436的抗病毒效力降低了2.1倍。BI224436保留针对编码INSTI抗性取代N155S,Q148H和E92Q的重组病毒的完全抗病毒活性。BI224436与大多数批准的抗逆转录病毒药物(包括INSTI)一起显示出累加效应。BI224436具有类似药物的体外吸收,分布,代谢和排泄(ADME)特性,包括Caco-2细胞通透性,溶解度和低细胞色素P450抑制[1]。
体内研究：BI224436在大鼠中表现出优异的药代动力学特征(清除率为肝流量[CL],0.7％;生物利用度[F],54％),猴子(CL,23％;F,82％)和狗(CL,8％;F,81％)[1]。
激酶实验：将BI224436溶解在乙腈-甲醇（50：50，体积/体积）中以达到1.5mM的浓度。将磷酸盐缓冲液（pH7.4），辅因子和测试物质或同种型选择性抑制剂加入到96孔板中，并预热至37℃10分钟。辅因子浓度为1.3mMNADP，3.3mM葡萄糖-6-磷酸和0.4U/mL葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。通过加入预热（37℃）酶和底物引发反应。将反应混合物在37℃温育，并通过加入0.038ml40:40:20（体积/体积）甲醇-乙腈-0.5MTris缓冲液终止反应混合物。使用微孔板分光荧光计在特定的激发和发射波长下测量荧光代谢物的形成。IC50使用SAS软件[1]提供的96孔32程序确定。
动物实验：大鼠：对于口服PK研究，BI224436以0.5％（wt/vol）甲基纤维素（MC），0.3％（vol/vol）Tween80和1％（vol/vol）N-甲基-的悬浮液给药。2-吡咯烷（MP）在水中。对于iv给药，将BI224436溶于70％PEG400-30％水（体积/体积）中。将适量的BI224436用超声处理溶解在PEG400中。大鼠通过颈静脉接受单次iv剂量的0.2mg/kg体重（1mL/kg）作为推注或接受通过管饲法施用的单次口服剂量0.4mg/kg（10mL/kg）。在给药后0,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24和32小时获得血样用于分析[1]。
参考文献：
[1].FenwickC,etal.PreclinicalprofileofBI224436,anovelHIV-1non-catalytic-siteintegraseinhibitor.AntimicrobAgentsChemother.2014Jun;58(6):3233-44.
BI224436物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：631.8±55.0°Cat760mmHg
分子式：C27H26N2O4
分子量：442.506
闪点：335.9±31.5°C
精确质量：442.189270
LogP：4.11
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.661
储存条件：2-8℃
BI224436英文别名
：99A996378Y
：BI224436
：(2S)-[4-(2,3-Dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methyl-3-quinolinyl][(2-methyl-2-propanyl)oxy]aceticacid
：3-Quinolineaceticacid,4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-α-(1,1-dimethylethoxy)-2-methyl-,(αS)-
BI 224436重点介绍
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抗生素特异性地治疗由细菌引起的感染，最常用的抗生素类型是：氨基糖苷类，青霉素类，氟喹诺酮类，头孢菌素类，大环内酯类和四环素类。新的其他方法，如光动力疗法（PDT）和抗菌肽已被视为杀死细菌的替代品。
BI224436
BI 224436
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
