AM-0902

AM-0902名称

中文名：AM-0902
英文名：AM-0902
英文别名：更多

AM-0902生物活性

描述：AM-0902是一种有效的选择性瞬时受体电位A1(TRPA1)拮抗剂,作用于rTRPA1和hTRPA1的IC50值分别为71和131nM。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>TRP频道研究领域>>炎症/免疫研究领域>>神经疾病
靶点：

IC50:71nM(rTRPA1),131nM(hTRPA1)[1]

体外研究：AM-0902是一种有效的TRPA1选择性拮抗剂,rTRPA1和hTRPA1的IC50分别为71和131nM。AM-0902具有高渗透性(MDCK细胞中平均Papp=44.5μcm/s),P-gp的不太可能的底物(P-gp过表达MDCK细胞中的流出比=1.3),并且表现出良好的溶解性(PBSpH7.4：226)μM,SIF：248μM)。AM-0902显示出优于其他TRP通道的良好选择性,因为在高达10μM的浓度下未观察到针对人TRPV1或TRPV4或大鼠TRPV1,TRPV3或TRPM8的活性。AM-0902在用甲基乙二醛激活大鼠TRPA1时抑制45Ca2+通量,IC50为0.019μM[1]。
体内研究：AM-0902是体内TRPA1的有效选择性拮抗剂。AM-0902具有适度的终末消除半衰期(t1/2=0.6小时,大鼠为2.8小时(0.5mg/kg,iv),大鼠(30mg/kg,口服))。对于AM-0902,观察到异硫氰酸烯丙酯(AITC)诱导的退缩的剂量依赖性减少,10和30mg/kg给药后观察到的退缩显着减少。1,3,10和30mg/kg剂量在1h时未结合的血浆浓度(Cu)为0.051±0.024(n=8),0.19±0.11(n=8),0.58±0.35(n=8),和2.2±0.40(n=8)μM,分别在0.72,2.7,8.2和30.3倍覆盖体外大鼠TRPA145Ca2+IC50。在该目标覆盖模型中观察到良好的暴露-响应关系。测定未结合的体内IC50为0.35μM,其与体外大鼠TRPA145Ca2+IC50良好一致,并且未结合的体内IC90为1.7μM。值得注意的是,在剂量为30mg/kg时,AM-0902以超过体内IC90的浓度参与TRPA1,使其成为探索急性疼痛体内模型的有用工具[1]。
细胞实验：产生并维持MDCK细胞用于TRPA1钙通量测定。在测定当天，除去培养基，将细胞在室温（RT）下与50μLAM-0902（化合物27）在AM-0902稀释缓冲液中孵育10分钟[含有1mMHEPES+0.1mg/HBSS的HBSS]最终浓度（2.0nM至40μM，1：3比例）的mLBSA]，然后在室温下再孵育3分钟。吸出反应混合物，用含有0.1mg/mLBSA的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞三次。使用TopCount微孔板闪烁计数器测量放射性。通过细胞摄取放射性钙来测量TRPA1的活化[1]。
动物实验：大鼠[1]大鼠口服给予载体（2％HPMC/1％吐温-80）或AM-0902,1,3,10或30mg/kg。1小时后，向左腹侧后爪注射TRPA1激动剂AITC（0.1％）。AM-0902也通过静脉注射（IV）给予大鼠（0.5mg/kg）[1]。
参考文献：

[1].SchenkelLB,etal.OptimizationofaNovelQuinazolinone-BasedSeriesofTransientReceptorPotentialA1(TRPA1)AntagonistsDemonstratingPotentinVivoActivity.JMedChem.2016Mar24;59(6):2794-809.

AM-0902物理化学性质

分子式：C17H15ClN6O2
分子量：370.79
储存条件：2-8℃

AM-0902英文别名

：AM0902

AM-0902重点介绍

【AM-0902】凯途网AM-0902CAS号：1883711-97-4，AM-0902MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AM-0902。

癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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