AV-412

AV-412名称

中文名：AV-412
英文名：N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-ynyl]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide,4-methylbenzenesulfonicacid
英文别名：更多

AV-412生物活性

描述：AV-412(MP412)是EGFR抑制剂,抑制EGFR,EGFRL858R,EGFRT790M,EGFRL858R/T790M和ErbB2的IC50值分别为0.75,0.5,0.79,2.3,19nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

EGFR:0.75nM(IC50)

EGFRL858R:0.5nM(IC50)

EGFRT790M:0.79nM(IC50)

EGFRL858R/T790M:2.3nM(IC50)

ErbB2:19nM(IC50)

体外研究：AV-412抑制EGFR和ErbB2的自身磷酸化,IC50分别为43和282nM。AV-412还抑制表皮生长因子(EGF)依赖性细胞增殖,IC50为100nM。AV-412在吉非替尼耐药的H1975细胞系中消除EGFR信号传导,该细胞系在EGFR中具有L858R和T790M的双重突变[1]。
体内研究：在使用癌症异种移植模型的动物研究中,AV-412(30mg/kg)显示完全抑制分别过表达EGFR和ErbB2的A431和BT-474细胞系的肿瘤生长。AV-412以与其抗肿瘤功效相对应的剂量抑制EGFR和ErbB2的自磷酸化。当应用各种给药方案时,AV-412对每日和每隔一天的时间表显示出显着的效果,但不是每周一次的时间表,这表明频繁给药对于该化合物是优选的。此外,AV-412对过表达ErbB2的乳腺癌KPL-4细胞系显示出显着的抗肿瘤作用,该细胞系对吉非替尼耐药[1]。
激酶实验：使用EGFR，EGFRL858R，EGFRT790M，EGFRL858R/T790M的重组细胞内激酶结构域和来自A431细胞膜的纯化EGFR。激酶反应在8mMMOPS（pH7.0），0.2mM乙二胺四乙酸（EDTA），10mMMnCl2,10mMMg乙酸盐，0.1mg/mL聚（Glu，Tyr）4：1，[γ33P-ATP]中进行。和5-10mU的酶，除了250μM的GGMEDIYFEFMGGKKK肽底物用于EGFRT790M。通过添加ATP引发磷酸化，并使其在室温下进行40分钟。通过加入3％磷酸终止反应，然后将等份的反应混合物点在滤垫上。在漂洗去除非特异性结合的肽后，对滤光片进行闪烁计数[1]。
细胞实验：为了测试AV-412对生长因子依赖性细胞增殖的影响，A431和A7r5细胞在1ng/mL表皮生长因子和50ng/mL血小板衍生生长因子的存在下于37°C培养24小时。，分别。测量此期间的3H-胸苷掺入[1]。
动物实验：小鼠：对于研究与针对TE-8肿瘤的功效相关的给药方案的研究，AV-412每天一次，每隔一天或每周一次给药，持续2周。最终治疗后1天处死小鼠，解剖肿瘤并称重。为了评估肿瘤磷酸化，给予荷瘤小鼠单次给予AV-412，并在4小时后解剖肿瘤[1]。
参考文献：

[1].SuzukiT,etal.PharmacologicalcharacterizationofMP-412(AV-412),adualepidermalgrowthfactorreceptorandErbB2tyrosinekinaseinhibitor.CancerSci.2007Dec;98(12):1977-84.

AV-412物理化学性质

分子式：C41H44ClFN6O7S2
分子量：851.40500
精确质量：850.23900
PSA：198.89000
LogP：9.33470
储存条件：2-8℃

AV-412英文别名

：unii-z541vw0w40
：av412
：mp-412
：AV-412Tosylate
：AV-412

AV-412重点介绍

【AV-412】凯途网AV-412CAS号：451493-31-5，AV-412MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AV-412。

免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

AV-412

AV-412