托瑞仑特

托瑞仑特名称

中文名：托瑞仑特
英文名：Toreforant
英文别名：更多

托瑞仑特生物活性

描述：Toreforant是组胺H4(H4R)受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的Ki值为8.4nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>组胺受体信号通路>>免疫及炎症>>组胺受体研究领域>>神经疾病
靶点：

H4receptor:8.4±2.2nM(IC50)

体外研究：在人多形核白细胞中,Toreforant抑制组胺诱导的人嗜酸性粒细胞的形状变化,并产生组胺剂量反应曲线的向右移动,表明它在这些原代细胞中充当人H4R的拮抗剂。这不是平衡测量,因此pA2的计算是复杂的。可以使用看到最低浓度的拮抗剂的转变来估计pA2。这产生约7.5的pA2,与转染系统中的结果一致。该测定也可以在全血中进行,并且对于纯化的细胞,Toreforant能够抑制组胺的作用。当分别使用100nM和300nM组胺时,IC50值分别为296nM和780nM[1]。
体内研究：用100mg/kg治疗剂治疗的动物的疾病严重程度评分降低。分数的降低类似于JNJ28307474.CD-1小鼠中组胺诱导的刮擦模型(每组n=5)用于判断Toreforant的抗瘙痒作用。与其他H4R拮抗剂不同,Toreforant在减少组胺介导的瘙痒方面无效。口服给予大鼠后,Toreforant衍生的放射性广泛分布于组织中;然而,在LongEvans或SpragueDawley大鼠的小脑,大脑,髓质和脊髓中无法量化,这表明药物衍生的放射性不会穿过血脑屏障。使用Toreforant和穿过血脑屏障的H4R拮抗剂JNJ39758979进行大鼠的神经性疼痛模型。在大鼠脊神经结扎模型中,JNJ39758979能够显着减弱模型中诱导的机械异常性疼痛,但是Toreforant具有没有活动[1]。
动物实验：小鼠[1]进行卵清蛋白小鼠哮喘模型和胶原诱导的关节炎模型。Toreforant在20％羟丙基-β-环糊精中口服给药。在胶原诱导的关节炎模型中，Toreforant每天口服两次，从第30天开始的疾病发作的第一个迹象开始并持续14天。CD-1小鼠（每组5只）给予载体（20％羟丙基-β-环糊精），Toreforant或JNJ28307474，作为阳性对照，口服50mg/kg，在皮内注射前60分钟。组胺。在20分钟内记录一次刮擦。在随后的实验中，在皮内注射组胺之前24,8,4和1小时口服给予Toreforant（100mg/kg），并类似地监测。在皮内注射20μL的100μg化合物48/80之前24小时剃去小鼠颈后部的区域。敲除和野生型小鼠（每组5只小鼠）在皮内注射前60分钟口服给予载体，Toreforant（50mg/kg）或JNJ28307474（50mg/kg）。在20分钟内记录一次刮擦。分析终末（t=80分钟）血浆和脑样品的药物浓度。雄性Sprague-Dawley大鼠用异氟醚/氧气吸入麻醉深度麻醉[1]。
参考文献：

[1].RobinLThurmond,PharmacologyandClinicalActivityofToreforant,aHistamineH4ReceptorAntagonist.AnnalsofPharmacologyandPharmaceutics.21Jan,2017.

托瑞仑特物理化学性质

密度：1.1±0.1g/cm3
沸点：611.2±65.0°Cat760mmHg
分子式：C23H32N6
分子量：392.540
闪点：323.4±34.3°C
精确质量：392.268860
LogP：4.22
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.621

托瑞仑特英文别名

：JNJ-38518168
：UNII-U6LA7G393X
：2-Pyrimidinamine,5-(4,6-dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)propyl]-
：5-(4,6-dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)propyl]pyrimidin-2-amine
：U6LA7G393X
：Toreforant
：5-(4,6-Dimethyl-1H-benzimidazol-2-yl)-4-methyl-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)propyl]-2-pyrimidinamine

托瑞仑特重点介绍

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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

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