LXH254

LXH254名称

中文名：LXH254
英文名：LXH254

LXH254生物活性

描述：LXH254是一种有效的CRAF抑制剂,详细信息请参考专利文献WO2018051306A1中的化合物A。LXH254也是一种有效的BRAF抑制剂。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：

Braf

c-Raf

体外研究：LXH254(化合物A)是BRAF的腺苷三磷酸(ATP)-竞争性抑制剂(在本文中也称为b-RAF或b-Raf)和CRAF(在本文中也称为c-RAF或c-Raf)蛋白激酶。在整个本公开中,LXH254也称为c-RAF(或CRAF)抑制剂或C-RAF/c-Raf激酶抑制剂。在基于细胞的测定中,LXH254已经在细胞系中显示出抗增殖活性,所述细胞系含有激活MAPK信号传导的多种突变。此外,LXH254是B-Raf和C-Raf的2型ATP竞争性抑制剂,可使激酶袋保持无活性构象,从而减少许多B-Raf抑制剂所见的反常活化,并阻断突变RAS驱动的信号传导。和细胞增殖[1]。
体内研究：用LXH254(化合物A)治疗在几种KRAS突变体模型中产生肿瘤消退,包括NSCLC衍生的Calu-6(KRASQ61K)和NCI-H358(KRASG12C)。LXH254在许多MAPK驱动的人癌细胞系和异种移植肿瘤中表现出功效,所述异种移植肿瘤代表在KRAS,NRAS和BRAF癌基因中具有人类损伤的模型肿瘤[1]。
动物实验：小鼠[1]SCID米色雌性荷瘤NCI-H358小鼠，每组n=8，在肿瘤细胞接种后14天随机分成3组，平均肿瘤体积范围为259.44-262.47mm3。在治疗过程中，给予动物口服剂量的载体，LXH254，30mg/kg或200mg/kg，连续14天，给药体积为10mL/kg动物体重。通过数字卡尺每周测量肿瘤体积3次，并通过治疗过程记录所有动物的体重。在肿瘤植入后第17天，当平均肿瘤体积为180mm3时，将携带Calu6小鼠的雌性裸鼠（每组n=6）随机分入治疗组。用LXH254处理在第17天开始并持续16天。剂量体积为10mL/kg。在随机化时收集肿瘤体积，之后每周两次收集肿瘤体积用于研究持续时间。将携带NCI-H358的裸鼠雌性肿瘤（每组n=8）随机分成2组，平均肿瘤体积范围为275.74mm3。在治疗过程中，给予动物口服剂量的载体或LXH254，每天100mg/kg，连续14天，给药体积为10mL/kg动物体重。肿瘤体积通过数字卡尺每周测量3次，并且通过治疗过程记录所有动物的体重[1]。
参考文献：

[1].CAPONIGRO,Giordano,etal.THERAPEUTICCOMBINATIONSCOMPRISINGARAFINHIBITORANDAERKINHIBITOR.WO2018051306A120180322

LXH254物理化学性质

分子式：C25H25F3N4O4
分子量：502.49
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

LXH254重点介绍

【LXH254】凯途网LXH254CAS号：1800398-38-2，LXH254MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询LXH254。

感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

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