[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

Lucy Cai 2024-12-08

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

常用名：[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

CAS号：1000669-72-6

英文名：KW-2449

中文别名：N/A

名称

中文名：[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮
英文名：[4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone
英文别名：更多

生物活性

描述：KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和Aurorakinase的IC50值分别为6.6,14,4和48nM.
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>极光激酶信号通路>>表观遗传学>>极光激酶信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BCR-ABL信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3研究领域>>癌症
靶点：

Abl:4nM(IC50)

ABL-T315I:14nM(IC50)

FGFR1:36nM(IC50)

AuroraA:48nM(IC50)

FLT3/D835Y:1nM(IC50)

FLT3:6.6nM(IC50)

JAK2:150nM(IC50)

SRC:400nM(IC50)

PDFGRα:1700nM(IC50)

体外研究：KW-2449显示针对FLT3/ITD-,FLT3/D835Y-和wt-FLT3/FL表达32D细胞,MOLM-13和MV4的生长抑制活性;11,GI50值为0.024,0.046,0.014,0.024和0.011μM,分别。KW-2449以剂量依赖性方式抑制MOLM-13细胞中FLT3(P-FLT3)及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)的磷酸化。KW-2449增加细胞周期G1期细胞百分比,并相应降低S期细胞百分比,导致凋亡细胞群增加[1]。
体内研究：口服KW-2449在FLT3突变的异种移植模型中显示剂量依赖性和显着的肿瘤生长抑制,具有最小的骨髓抑制。在FLT3野生型人白血病中,它诱导磷酸化组蛋白H3,G2/M停滞和细胞凋亡的减少。在伊马替尼耐药的白血病中,KW-2449通过同时下调BCR/ABL和Aurora激酶有助于释放抗性。此外,在来自AML和伊马替尼抗性患者的原始样品中证实了KW-2449的抗增殖活性。KW-2449的抑制活性不受人血浆蛋白(如α1-酸性糖蛋白)存在的影响[1]。
细胞实验：在与或不与KW-2449孵育72小时后，通过3′-[1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑鎓]双（4-甲氧基-6-硝基）苯磺酸水合物测定法测定细胞活力。在37°C。使用CellProliferationKitII[1]确定活细胞数。
动物实验：小鼠：SCID小鼠皮下接种MOLM-13细胞。接种后5天，使用抗肿瘤测试系统II测量肿瘤体积。选择具有90至130mm3肿瘤的25只小鼠，并使用抗肿瘤测试系统II随机化。从随机化当天起，将载体（0.5wt/vol％MC400）或KW-2449（2.5,5.0,10和20mg/kg）口服给予小鼠，每天两次，持续14天。在治疗期间每周测量两次肿瘤体积[1]。
参考文献：

[1].ShiotsuY,etal.KW-2449,anovelmultikinaseinhibitor,suppressesthegrowthofleukemiacellswithFLT3mutationsorT315I-mutatedBCR/ABLtranslocation.Blood.2009Aug20;114(8):1607-17.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：604.1±55.0°Cat760mmHg
分子式：C20H20N4O
分子量：332.399
闪点：319.1±31.5°C
精确质量：332.163696
PSA：61.02000
LogP：2.07
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.723
储存条件：室温，干燥

英文别名

：{4-[(E)-2-(1H-Indazol-3-yl)vinyl]phenyl}(1-piperazinyl)methanone
：cc-533
：S2158_Selleck
：Methanone,[4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-1-piperazinyl-
：KW2449
：KW-2449
：KW2449