BMS 754807

BMS754807名称

中文名：(2S)-1-[4-[(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基]-N-(6-氟-3-吡啶基)-2-甲基-2-吡咯烷甲酰胺
英文名：(2S)-1-[4-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-N-(6-fluoropyridin-3-yl)-2-methylpyrrolidine-2-carboxamide
英文别名：更多

BMS754807生物活性

描述：BMS-754807是有效、可逆的胰岛素样生长因子1受体/胰岛素受体抑制剂,其IC50值分别为1.8和1.7nM,Ki值均小于2nM；同时也抑制Met,RON,TrkA,TrkB,AurA和AurB的活性,其IC50值分别为6,44,7,4,9和25nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>IGF-1R信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>胰岛素受体研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.7nM(insulinreceptor),1.8nM(IGF-1R),4nM(TrkB),6nM(Met),7nM(TrkA),9nM(AurA),25nM(AurB),44nM(RON)[1]

体外研究：BMS-754807有效抑制广泛的人肿瘤细胞系的生长,IC50值范围为5至365nM。BMS-754807还抑制人横纹肌肉瘤肿瘤细胞Rh41和人结肠癌Geo的增殖,IC50分别为7和5nM。BMS-754807显示出对Rh41细胞增殖的抑制活性,IC50为5nM[1]。BMS-754807在IGF-Sal细胞系中抑制IGF-1R(IC50=13nM)和下游靶点Akt(IC50=22nM)和MAPK(IC50=13nM)的磷酸化,IC50与抗增殖IC50一致(7nM)在这个细胞系中[2]。BMS-754807显示针对PPTP细胞系的中值EC50值为0.62μM。四种尤文肉瘤细胞系的中位数EC50小于其余PPTP细胞系的中位数EC50(0.19μM对0.78μM,P=0.0470)[3]。BMS-754807(0.25和0.5μM)减少活化的IGF-IR/IR(pIGF-IR/IR),导致两种肺癌细胞系中磷酸化AKT的同时降低。BMS-754807(0.5μM)还可减少肺癌细胞的伤口闭合并降低ERK磷酸化。BMS-754807可降低A549和NCI-H358细胞的细胞活力,IC50分别为1.08μM和76μM[4]。
体内研究：BMS-754807(3.125和12.5mg/kg,po)抑制携带IGF-1R-Sal肿瘤的裸鼠中的肿瘤生长。BMS-754807抑制选定的上皮组(IGF-1R-Sal,GEO和Colo205),造血(JJN3)和间充质(RD1和Rh41)异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长,TGI范围为53％至115％。在高度敏感的Rh41横纹肌肉瘤中,BMS-754807的剂量水平为3.125mg/kg,每日两次,每日一次,低至6.25mg/kg。当与人肿瘤细胞系和人异种移植模型中的靶向药物组合时,BMS-754807(25mg/kg)也显示出协同作用[1]。此外,BMS-754807在IGF-Sal肿瘤模型中以3mg/kg的剂量活跃[2]。BMS-754807(25mg/kg,口服)在32个可评估的实体瘤异种移植物(56％)中的18个中与对照相比诱导EFS分布的显着差异,但是在所研究的ALL异种移植物中没有一个[3]。
细胞实验：细胞在其最佳密度下在补充有10％热灭活的胎牛血清（FBS），10mMHepes，青霉素和链霉素的RPMI+GlutaMax中生长。通过将细胞暴露于BMS-75480772小时后将3H-胸苷掺入DNA中来评估细胞增殖。结果表示为IC50，其是与未处理的对照细胞相比抑制细胞增殖50％所需的药物浓度。
动物实验：在实验开始时合并检测有意义反应所需的动物数量，并且每个动物用13号套管针皮下植入肿瘤碎片（约20mg）。允许肿瘤生长至预定大小的窗口（75-200mg;排除该范围之外的肿瘤），并将动物均匀地分配到各种治疗组和对照组。除了在Sal-IGF（与IGF-1R-Sal相同）肿瘤模型中进行的实验之外，每个处理和对照组通常有8只小鼠，其中每个处理和对照组通常有5只小鼠。每只动物的治疗基于个体体重。每天检查处理过的动物的治疗相关毒性/死亡率。在治疗开始前（Wt1）称重每组动物，然后在最后一次治疗剂量（Wt2）后再次称重。体重差异（Wt2-Wt1）提供了治疗相关毒性的量度。
参考文献：

[1].CarboniJM,etal.BMS-754807,asmallmoleculeinhibitorofinsulin-likegrowthfactor-1R/IR.MolCancerTher,2009,8(12),3341-3349.

[2].WittmanMD,etal.Discoveryofa2,4-disubstitutedpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazineinhibitor(BMS-754807)ofinsulin-likegrowthfactorreceptor(IGF-1R)kinaseinclinicaldevelopment.JMedChem,2009,52(23),7360-7363.

[3].KolbEA,etal.Initialtesting(stage1)oftheIGF-1receptorinhibitorBMS-754807bythepediatricpreclinicaltestingprogram.PediatrBloodCancer,2011,56(4),595-603.

[4].FranksSE,etal.BMS-754807iscytotoxictonon-smallcelllungcancercellsandenhancestheeffectsofplatinumchemotherapeuticsinthehumanlungcancercelllineA549.BMCResNotes.2016Mar1;9:134.

BMS754807物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
分子式：C23H24FN9O
分子量：461.495
精确质量：461.208771
PSA：116.13000
LogP：1.76
外观性状：粉末
折射率：1.795
储存条件：-20℃

BMS754807安全信息

危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

BMS754807文献1

更多文献：BMS-754807,asmallmoleculeinhibitorofinsulin-likegrowthfactor-1R/IR.

Mol.CancerTher.8(12),3341-9,(2009)

BMS-754807isapotentandreversibleinhibitoroftheinsulin-likegrowthfactor1receptor/insulinreceptorfamilykinases(Ki,<2nmol/L).ItiscurrentlyinphaseIdevelopmentforthetreatmento…

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BMS754807英文别名

：(2S)-1-[4-[(5-Cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-N-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-methyl-pyrrolidine-2-carboxamide
：BMS-754807
：1-{4-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl}-N-(6-fluoro-3-pyridinyl)-2-methyl-L-prolinamide
：2-Pyrrolidinecarboxamide,1-[4-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-N-(6-fluoro-3-pyridinyl)-2-methyl-,(2S)-
：cc-531
：BMS754807

BMS 754807重点介绍

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天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。

BMS754807

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