6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶

名称

中文名：6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶
英文名：dorsomorphin
中文别名：6-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-a]嘧啶|6-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-A]嘧啶
英文别名：更多

生物活性

描述：Dorsomorphin是一种有效的ATP竞争性的选择性AMPK抑制剂,Ki为109±16nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>AMPK信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AMPK信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

AMPK:109nM(Ki)

Autophagy

体外研究：在2DG应力下,用10μMDorsomorphin处理HT1080细胞2小时。免疫印迹分析显示,通过将HT1080细胞暴露于2DG,AMPK的催化α亚基的磷酸化水平增加,而当添加Dorsomorphin时,基础和2DG诱导的磷酸化水平明显降低。使用基于ELISA的测定系统测量细胞激酶活性证实,无论细胞培养条件如何,Dorsomorphin都会降低内源性AMPK活性[2]。
体内研究：在24小时内施用Dorsomorphin导致总血清铁浓度增加60％。因此,Dorsomorphin治疗可有效降低成人小鼠铁调素表达的基础水平并增加血清铁浓度[3]。
激酶实验：将HT1080细胞接种在24孔板（每孔2×104个细胞）中，并在存在或不存在葡萄糖或10mM2DG的情况下用Dorsomorphin处理2小时。通过在6孔板中转染质粒DNA（pAMPKα1-wt，pAMPKα1-D168A和pcFlag作为对照），在24孔板中接种并用UPR抑制剂处理来制备过表达野生型和显性失活AMPKα1的HT1080细胞。用细胞裂解缓冲液（20mMTris-HCl，pH7.5,250mMNaCl，10％甘油，0.5％NP-40,1mMEDTA，1mMEGTA，0.2mMPMSF，1μg/mL胃蛋白酶抑制剂，0.5）裂解细胞。μg/mL亮抑酶肽，5mMNaF，2mMNa3Vo4,2mMβ-甘油磷酸盐，1mMDTT）。使用CycLexAMPK激酶测定试剂盒[2]测定对照样品（在正常生长条件下的载体或pcFlag）的相对AMPK激酶活性（重复测定的平均值±SD）。
细胞实验：在存在或不存在10mM2DG或1μg/mL衣霉素作为应激源的情况下，用不同浓度的Dorsomorphin（0,0.3,1,3,10μM），Versipelostatin和苯乙双胍处理HeLa和786-O细胞。h在96孔板中。对于组合研究，在存在或不存在10mM2DG的情况下，用各种浓度的UPR抑制剂处理786-O细胞24小时。然后用新鲜生长培养基替换培养基，并将细胞再培养15小时。随后，将MTT添加到培养基中，并确定每个孔的吸光度。对于在葡萄糖戒断条件下的活力测定，在存在或不存在葡萄糖的情况下，在12孔板中用不同浓度的Dorsomorphin和苯乙双胍处理HT1080细胞18小时，接种在96孔板中的生长培养基中，然后培养。再添加MTT前48小时。通过将来自未处理细胞的每个对照吸光度设定为100％来计算相对细胞存活率（一式四份测定的平均值±SD）。使用等效线法[2]分析药物组合在产生80％细胞生长抑制（IC80）的浓度下的作用。
动物实验：小鼠[3]在标准饮食中饲养的12周龄C57BL/6小鼠通过尾静脉注射0.2g/kg葡聚糖或0.2g/kg铁-葡聚糖USP。葡聚糖仅注射载体，而铁-葡聚糖注射载体或Dorsomorphin（10mg/kg）。注射后1小时，杀死小鼠并将肝脏片段收集在500μLSDS-裂解缓冲液中并机械均化。通过SDS-PAGE分离20μL肝脏提取物并进行免疫印迹。使用来自机械均质化的小鼠肝脏的Trizol收获总RNA（注射后6小时，单次腹膜内剂量的Dorsomorphin（10mg/kg）或DMSO）。
参考文献：

[1].ZhouG,etal.RoleofAMP-activatedproteinkinaseinmechanismofmetforminaction.JClinInvest.2001Oct;108(8):1167-74.

[2].SaitoS,etal.CompoundCpreventstheunfoldedproteinresponseduringglucosedeprivationthroughamechanismindependentofAMPKandBMPsignaling.PLoSOne.2012;7(9):e45845.

[3].YuPB,etal.DorsomorphininhibitsBMPsignalsrequiredforembryogenesisandironmetabolism.NatChemBiol.2008Jan;4(1):33-41.

[4].ChenL,etal.ActivatingAMPKtoRestoreTightJunctionAssemblyinIntestinalEpitheliumandtoAttenuateExperimentalColitisbyMetformin.FrontPharmacol.2018Jul16;9:761.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C24H25N5O
分子量：399.488
精确质量：399.205902
PSA：55.55000
LogP：2.39
外观性状：固体;WhitetoYellowtoOrangepowdertocrystal
折射率：1.670
储存条件：0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热

安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302-H312-H332
警示性声明：P280
个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xn:Harmful;
风险声明(欧洲)：20/21/22
安全声明(欧洲)：36/37
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
海关编码：2933990090

海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

文献104

更多文献：Regulationofinsulin-likegrowthfactorsignalingbymetformininendometrialcancercells.

Oncol.Lett.8(5),1993-1999,(2014)

Obesity,diabetesandinsulinresistancearemarkedriskfactorsthatpromotethedevelopmentoftypeIendometrialcancer.Previousstudieshavedemonstratedthatinsulin-likegrowthfactor1(IGF-1)…

：
：ThePRKAA1/AMPKα1pathwaytriggersautophagyduringCSF1-inducedhumanmonocytedifferentiationandisapotentialtargetinCMML.

Autophagy11,1114-29,(2015)

AutophagyisinducedduringdifferentiationofhumanmonocytesintomacrophagesthatismediatedbyCSF1/CSF-1/M-CSF(colonystimulatingfactor1[macrophage]).However,littleisknownaboutthemole…

：
：Alpha-lipoicacidactivateseNOSthroughactivationofPI3-kinase/Aktsignalingpathway.

Vascul.Pharmacol.64,28-35,(2015)

Lipoicacid(LA)exertstherapeuticeffectsoncardiovasculardiseases.However,themechanismsunderlyingthesetherapeuticeffectsremainelusive.Endothelialnitricoxidesynthase(eNOS)playsacr…

：

英文别名

：Dorsomorphin
：BML-275
：6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-3-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine
：Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine,6-[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-3-(4-pyridinyl)-
：CompoundC
：6-{4-[2-(1-Piperidinyl)ethoxy]phenyl}-3-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
：AMPKInhibitor,CompoundC

6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶重点介绍

【6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶】凯途网6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶CAS号：866405-64-3，6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑并[1,5-A]嘧啶。

心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

6-[4-(2-PaiDing-1-JiYiYangJi)BenJi]-3-BiDing-4-JiBiZuoBing[1,5-A]MiDing

6-[4-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯基]-3-吡啶-4-基吡唑並[1,5-A]嘧啶