1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮
1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮
常用名：1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮
CAS号：1197996-80-7
英文名：CBL0137
中文别名：N/A
名称
中文名：1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮
英文名：1-[6-acetyl-9-[2-(propan-2-ylamino)ethyl]carbazol-3-yl]ethanone
英文别名：更多
生物活性
描述：CBL0137是一种curaxin化合物,是一种组蛋白伴侣促进染色质转录(FACT)抑制剂。CBL0137下调NF-?B并激活p53。CBL0137可恢复组蛋白H3乙酰化和三甲基化。CBL0137是一种抗癌剂。CBL0137诱导癌细胞凋亡(apoptosis)。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53信号通路>>表观遗传学>>组蛋白乙酰转移酶
体外研究：CBL-0137处理导致浓度超过2.5μM的活细胞完全缺失。CBL-0137不仅在与吉西他滨组合时导致MiaPaCa-2细胞形成的集落数量的更大减少,而且在与吉西他滨抗性PANC-1细胞组合时导致集落数量更大减少。用CBL-0137治疗人胰腺癌症细胞导致RRM1和RRM2的蛋白质和mRNA水平的剂量依赖性降低。CBL-0137能够在mRNA和蛋白质水平上阻止吉西他滨诱导的RRM1和RRM2的表达[1]。
体内研究：CBL-0137单药治疗组和CBL-0137-曲西他滨联合治疗组的样本显示出大的坏死区、大量的凋亡体和肿瘤细胞的损失。50至60mg/kgCBL-0137的次优剂量引起吉西他滨抗肿瘤活性的增强,与90mg/kg的最大耐受剂量(MTD)产生的增强相似,这表明组合组之间缺乏统计学上的显著差异。CBL0137盐酸盐通过耗尽参与转录延伸的活性FACT库来抑制FACT功能[1]。CBL-0137以每天30mg/kg的无毒剂量经口灌胃给药,间隔5天/2天,抑制结肠癌(DLD-1)、肾细胞癌(Caki-1)和黑色素瘤(Mel-7)肿瘤细胞系的异种移植物和胰腺导管腺癌患者的移植手术样本中的肿瘤生长[2]。
激酶实验：MiaPaca2和BxPC-3细胞用CBL-0137处理4或24小时。在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的1×细胞培养物裂解试剂中收获细胞。将5至20μg的裂解物在SDS-PAGE凝胶上分离并转移到PVDF膜上。用SSRP1、SPT16、RRM1和RRM2特异性抗体探测印迹。GAPDH用作负载控制。使用ECL试剂盒对蛋白质进行可视化[1]。
细胞实验：将细胞重悬于无血清的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中，并用不同浓度的CBL-0137处理1h。之后，将来自每个处理条件的105个接种在2mL补充有0.4%BSA、0.2×B27、10ng/mL重组EGF并含有0.25%琼脂糖的无血清DMEM/F12培养基中的6孔板的3孔中。将来自每种处理条件的103个细胞接种在含有常规FBS的培养基中的6孔板的3孔中。接种后7至15天使用倒置显微镜对菌落进行计数[1]。
动物实验：用氯胺酮/甲苯噻嗪对10周龄雌性无胸腺裸鼠（每个治疗组n=8）进行深度麻醉。采用剖腹手术，将2×106个PANC-1细胞接种到每只小鼠的胰腺尾部。接种后两周（超声波确认肿瘤存在），开始治疗。使用以下方案：1）赋形剂，100mg/kgcapisol静脉注射和无菌水灌胃，2）50至90mg/kgCBL-0137，100mg/mLcapisol腹腔注射，每周尾静脉注射一次，3）10至20mg/kgCBL-0137口服，5天开/2天休，4）。肿瘤测量是用数字卡尺完成的。肿瘤体积使用方程L×W2/2计算，其中L是最长的尺寸，W是垂直于W的尺寸。对小鼠进行随访，直到每只小鼠至少有一个肿瘤达到1000mm3或从治疗开始90天，以先到者为准[1]。
参考文献：
[1].BaroneTA,etal.AnticancerdrugcandidateCBL0137,whichinhibitshistonechaperoneFACT,isefficaciousinpreclinicalorthotopicmodelsoftemozolomide-responsiveand-resistantglioblastoma.NeuroOncol.2017Feb1;19(2):186-196.h
[2].BurkhartC,etal.CuraxinCBL0137eradicatesdrugresistantcancerstemcellsandpotentiatesefficacyofgemcitabineinpreclinicalmodelsofpancreaticcancer.Oncotarget.2014Nov30;5(22):11038-53.
[3].EhtedaA,etal.DualtargetingoftheepigenomeviaFACTcomplexandhistonedeacetylaseisapotenttreatmentstrategyforDIPG.CellRep.2021Apr13;35(2):108994.
物理化学性质
分子式：C21H24N2O2
分子量：336.43
精确质量：336.18400
PSA：51.10000
LogP：4.58860
储存条件：-20°C，密闭，干燥
安全信息
海关编码：2933990090
海关
海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
英文别名
：UNII-8XKR07H9ER
：CBL-0137freebase
：1,1'-(9-(2-(isopropylamino)ethyl)-9H-carbazole-3,6-diyl)bis(ethan-1-one)
：CBL0137
1,1-(9-(2-(异丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
1,1-(9-(2-(YiBingJiAnJi)YiJi)-9h-KaZuo-3,6-ErJi)ErYiTong
1,1-(9-(2-(異丙基氨基)乙基)-9h-咔唑-3,6-二基)二乙酮
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
