ONO-7475
ONO-7475
常用名：ONO-7475
CAS号：1646839-59-9
英文名：ONO-7475
中文别名：N/A
ONO-7475名称
英文名：ONO-7475
ONO-7475生物活性
描述：ONO-7475是一种有效的、选择性的、具有口服活性的新型Axl/Mer抑制剂,IC50值分别为0.7nM和1.0nM。ONO-7475使AXL过表达的EGFR突变型NSCLC细胞对EGFR-TKIs敏感,抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。ONO-7475联合Osimertinib(HY-15772)为EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的研究提供了一个光明的前景。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TAMReceptor信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TrkReceptor
靶点：
IC50:0.7nM(AXL)[1]IC50:1.0nM(MERtyrosinekinase)[2]
体外研究：ONO-7475在离体MSA和ACD细胞酪氨酸激酶检测中对重组人AXL的IC50分别为0.414nm和0.7nm。在基于细胞的酪氨酸激酶分析中,它对AXL、MER、TYRO3、TRKB、PDGFRα、TRKA和FLT3的活性具有抑制作用,IC50值分别为0.7nm、1.0nm、8.7nm、15.8nm、28.9nm、35.7nm和147nm[2]。ONO-7475(0.0001μM-1μM；72小时)增加了对欧西米替尼和达康替尼的敏感性,降低了高AXL表达的PC-9和HCC4011细胞的活力,而不是低AXL表达的HCC827细胞的活力。此外,ONO-7475对表达高水平AXL的PC-9、PC-9KGR、HCC4011和H1975细胞株的活力有增强作用。但它对AXL水平较低的细胞系HCC827、HCC4006和H3255的存活率影响不大[1]。ONO-7475(1μM；4或48小时)与奥西米替尼合用显著抑制AXL、AKT和p70S6K的磷酸化,与单独用奥西米替尼处理高AXL表达细胞株4小时相比。与单独用西米替尼治疗相比,它与西米替尼联合使用可增加PC-9和HCC4011细胞中的PARP裂解率[1]。细胞活力测定[1]细胞系：高AXL表达细胞：PC-9、HCC4011、H1975、PC-9KGR细胞低AXL表达细胞：HCC827、HCC4006、H3255细胞浓度：0.0001μM；0.001μM；0.01μM；0.1μM；1μM孵育时间：72小时结果：提高了AXL高水平细胞对奥西米替尼的敏感性和疗效。WesternBlot分析[1]细胞系：PC-9,HCC4011细胞浓度：1μM孵育时间：4或48小时结果：4小时时p-AXL、AKT和p70S6K表达增加,与欧西米替尼联合应用48小时时p-PARP表达增加。
体内研究：单用ONO-7475(口服；10mg/kg或与5mg/kg西米替尼联合；29天)对肿瘤生长影响不大。另外,单独使用奥西米替尼可使肿瘤在一周内消退,但肿瘤在三周内复发。初期联合治疗导致肿瘤消退,肿瘤大小维持4周。在这些治疗过程中,没有观察到明显的不良反应,包括体重减轻[1]。动物模型：采用高AXL表达PC-9KGR细胞的小鼠CDX模型(外显子19缺失,外显子21-T790MEGFR突变)[1]剂量：10mg/kg；每日1次；19天给药：口服灌胃结果：单用效果甚微,但联合治疗明显减少肿瘤体积,无复发。
参考文献：
[1].OkuraN,etal.ONO-7475,aNovelAXLInhibitor,SuppressestheAdaptiveResistancetoInitialEGFR-TKITreatmentinEGFR-MutatedNon-SmallLungCancer.ClinCancerRes.2020Jan17.
[2].RuvoloPP,etal.Anexelekto/MERtyrosinekinaseinhibitorONO-7475arrestsgrowthandkillsFMS-liketyrosinekinase3-internaltandemduplicationmutantacutemyeloidleukemiacellsbydiversemechanisms.Haematologica.2017Dec;102(12):2048-2057.
ONO-7475物理化学性质
分子式：C32H26N4O6
分子量：562.57
储存条件：-20°C，密闭，干燥
ONO-7475重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
ONO-7475
ONO-7475
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
