塔拉妥单抗
塔拉妥单抗
常用名：塔拉妥单抗
CAS号：2307488-83-9
英文名：Tarlatamab
中文别名：N/A
塔拉妥单抗名称
中文名：塔拉妥单抗
英文名：Tarlatamab
塔拉妥单抗生物活性
描述：塔拉塔单抗(AMG-757)是一种靶向δ样配体3(DLL3)的双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体。DLL3是一种在小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中选择性表达的靶点,但具有最小的正常组织表达。塔拉塔单抗对人类和非人类灵长类动物(NHP)DLL3的KDs分别为0.64nM和0.50nM。塔拉塔单抗对人和NHPCD3的KDs分别为14.9nM和12nM。Tarlatamab是第一种针对DLL3的HLEBiTE免疫肿瘤疗法,具有SCLC研究的潜力[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>干细胞及Wnt通路>>Notch研究领域>>炎症/免疫
体外研究：塔拉塔单抗(AMG-757；0-10nM；48小时)在体外对表达第13页的SCLC公司细胞系具有有效的特异性细胞毒活性[1]。塔拉塔单抗(0-10nM；4-72小时)随时间增加颗粒酶B水平和细胞毒性,在48小时观察到最大信号。T细胞活化或炎症标志物CD69、CD71、PD-1和第1页(37-39)被上调[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SCLC细胞系(DMS79、NCI-H2171、NCI-H889、SHP-77、NCI-H111、COR-L279)浓度：0-10nM孵育时间：48小时结果：AMG757有效地使人T细胞杀死SCLC细胞,包括那些DLL3表达水平非常低的细胞。
体内研究：塔拉塔单抗(AMG-757；3mg/kg；腹腔给药;每周一次;连续三周)在SCLC公司小鼠模型中驱动肿瘤消退[1]。Tarlatamab(12μg/kg；腹腔给药;单剂量)在非人灵长类动物(NHP)的平均半衰期为234小时(9.8天),平均清除率为0.487mL/小时/kg稳态分布容积为146毫升/千克[1]动物模型：雌性NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Sug/JicTac(NOG)小鼠,带有患者来源的SCLC肿瘤片段(LXFS1129和LXFS538)[1]剂量：3mg/kg给药：IP；结果：与在LXFS1129模型中接受对照HLEBiTE分子的小鼠相比,导致83%的肿瘤消退。在LXFS538模型中诱导98%的肿瘤消退。
参考文献：
[1].MichaelJGiffin,etal.AMG757,aHalf-LifeExtended,DLL3-TargetedBispecificT-CellEngager,ShowsHighPotencyandSensitivityinPreclinicalModelsofSmall-CellLungCancer.ClinCancerRes.2021Mar1;27(5):1526-1537.
塔拉妥单抗物理化学性质
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塔拉妥单抗重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
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塔拉妥單抗
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
