TAK-960
TAK-960
常用名：TAK-960
CAS号：1137868-52-0
英文名：TAK-960
中文别名：N/A
TAK-960名称
中文名：TAK-960
英文名：4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-8H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
英文别名：更多
TAK-960生物活性
描述：TAK-960是一种有效的,可口服的,选择性的polo-likekinase1(PLK1)抑制剂,在10μMATP的条件下,IC50值为0.8nM；TAK-960同时对PLK2和PLK3也有抑制作用,IC50值分别为16.9和50.2nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>Polo样激酶(PLK)研究领域>>癌症
靶点：
PLK1:0.8nM(IC50)
PLK2:16.9nM(IC50)
PLK3:50.2nM(IC50)
FAK/PTK2:19.6nM(IC50)
MLCK/MYLK:25.6nM(IC50)
FES/FPS:58.2nM(IC50)
体外研究：TAK-960抑制全长PLK1蛋白,IC50为0.8nM,比下一个最低IC50值(PLK2：16.9nM)低20倍。TAK-960(2-1000nM)导致HT-29细胞中G2-M细胞的积累。TAK-960抑制多种癌细胞系的增殖,平均EC50值范围为8.4至46.9nM,但在非分裂正常细胞中则不然[1]。TAK-960(8nM)导致G2/M细胞周期停滞,而在HeLa细胞中没有显着的细胞毒性。当提供足够的时间来诱导有丝分裂停滞时,TAK-960不会使癌细胞对辐射敏感。PLK1突变体PLK1-R136G和T210D的过表达被证实可以消除TAK-960介导的有丝分裂细胞比例的增加,从而消除了TAK-960的放射增敏作用[2]。
体内研究：在MV4-11人白血病模型中,与载体相比,TAK-960(7.5mg/kg,po)显示中值存活率显着增加。TAK-960(10mg/kg,po)抑制表达MDR1的携带K562ADR的白血病异种移植模型中的肿瘤生长[1]。当在肿瘤异种移植物中与IR结合时,TAK-960(10mg/kg)显着抑制肿瘤生长[2]。
激酶实验：通过TR-FRET（荧光共振能量转移）测定来评估TAK-960的抑制活性，所述测定测量对应于mTOR蛋白（生物素-AGAGTVPESIHSFIGDGLV）的残基2,470至2,488的生物素化的底物肽的ATP依赖性磷酸化。使用HotSpot技术筛选总共288种激酶用于TAK-960抑制（1μM），并测定所选激酶的IC50值。
细胞实验：将细胞以每孔3,000至30,000个细胞接种于96孔板中，在适当的培养基加10％胎牛血清中。24小时后，用连续稀释的TAK-960处理细胞，72小时后，使用CellTiter-GloAssay评估活细胞数。使用GraphPadPrism软件计算EC50值和统计分析。
动物实验：将HeLa细胞（在100μLPBS中2×106）或H1299细胞（在100μLPBS中3×106）的悬浮液皮下接种到8周龄裸鼠（BALB/cnu/nu小鼠）的右后腿中。）。将指定剂量的TAK-960口服给予荷瘤小鼠。在放射治疗中，使用Gammacell40Exactor用指定剂量的137Csγ射线局部照射肿瘤异种移植物。
参考文献：
[1].HikichiY,etal.TAK-960,anovel,orallyavailable,selectiveinhibitorofpolo-likekinase1,showsbroad-spectrumpreclinicalantitumoractivityinmultipledosingregimens.MolCancerTher.2012Mar;11(3):700-9.
[2].InoueM,etal.PLK1blockadeenhancestherapeuticeffectsofradiationbyinducingcellcyclearrestatthemitoticphase.SciRep.2015Oct27;5:15666.
TAK-960物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C27H34F3N7O3
分子量：561.599
精确质量：561.267517
PSA：106.42000
LogP：1.33
折射率：1.615
储存条件：2-8℃
TAK-960英文别名
：TAK-960
：yl)benzamide
：4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
：Benzamide,4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
：cc-631
TAK-960重点介绍
【TAK-960】凯途网TAK-960CAS号：1137868-52-0，TAK-960MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询TAK-960。
免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
TAK-960
TAK-960
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
