BI 689648

BI689648名称

中文名：BI689648
英文名：BI689648

BI689648生物活性

描述：BI689648是一种新型的,高选择性醛固酮合酶抑制剂,能抑制CYP11B1和CYP11B2,其IC50值分别为310和2.1nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>细胞色素P450研究领域>>内分泌
靶点：

IC50:310nM(CYP11B1),2.1nM(CYP11B2)[1]

体外研究：与FAD和LCI699相比,BI689648在体外具有高选择性,CYP11B2的IC50为2.1nM,选择因子为149,超过CYP11B1。相比之下,FAD286显示出与CYP11B2相似的IC50(2.5nM);然而,它对CYP11B1(94nM)的更大效力导致相对适度的选择因子38,比BI689648[1]低约4倍。
体内研究：在食蟹猴中口服给药后,BI689648(5mg/kg)显示出~500nM的峰值血浆浓度。对于BI689648(醛固酮EC50=2nM),仅在血浆浓度>2000nM或>醛固酮EC50的1000倍时注意到11-DOC的明显变化,而FAD286显示~100倍的窗口。BI689648对11-DC的影响极小,仅在非常高的血浆浓度(~10μM)[1]。
细胞实验：均质化的肾上腺用于评估96孔板形式的测试化合物（包括BI689648）。将浓缩的匀浆和底物的混合物加入到化合物稀释液中用于分析。计算抑制CS（CYP11B1）和AS（CYP11B2）酶活性50％（IC50）所需浓度的值[1]。
动物实验：对于醛固酮合成酶抑制剂（ASI）评估，该研究队列由66只健康动物组成。每个单独的研究日，12只食蟹猴随机接受各种剂量的ASI或媒介物对照（n=3/组）;这些动物在研究中重复使用，允许在研究之间至少洗掉2周。多个研究中的数据汇总用于通过曲线拟合得出醛固酮和皮质醇的体内有效浓度（EC）值。有意识的无毛猴接受载体（n=35），S-FAD（n=9），FAD286（n=24），LCI699（n=36）或BI689648（n=26），剂量范围为0.003mg/kg至10mg/kg。最大促肾上腺皮质激素（ACTH）诱导的醛固酮和皮质醇产生在攻击后15分钟内迅速发生，此时血液醛固酮，皮质醇和测试化合物浓度被收集[1]。
参考文献：

[1].WeldonSM,etal.SelectivityofBI689648,aNovel,HighlySelectiveAldosteroneSynthaseInhibitor:ComparisonwithFAD286andLCI699inNonhumanPrimates.JPharmacolExpTher.2016Oct;359(1):142-50.

BI689648物理化学性质

分子式：C16H18N4O2
分子量：298.34
储存条件：2-8℃

BI 689648重点介绍

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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。

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