艾乐替尼盐酸盐

艾乐替尼盐酸盐名称

中文名：艾乐替尼盐酸盐
英文名：Alectinibhydrochloride
中文别名：9-乙基-6,11-二氢-6,6-二甲基-8-[4-(4-吗啉基)-1-哌啶基]-11-氧代-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈盐酸盐
英文别名：更多

艾乐替尼盐酸盐生物活性

描述：AlectinibHydrochloride(CH5424802Hydrochloride)是一种有效、选择性、可口服的ALK抑制剂,IC50值为1.9nM,KD)值为2.4nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.9nM(ALK),1nM(ALKF1174L),3.5nM(ALKR1275Q)[1]Kd:2.4nM(ALK)[1]

体外研究：Alectinib(CH5424802)可阻止表达EML4-ALK的NCI-H2228NSCLC细胞中ALK的自磷酸化,Alectinib也可显着抑制STAT3和AKT的磷酸化,但不会导致ERK1/2的磷酸化[1]。Alectinib(CH5424802)对KARPAS-299具有高激酶选择性和强抗增殖活性,IC50值为3nM[2]。
体内研究：在NCI-H2228模型中,每日一次口服Alectinib(CH5424802)导致剂量依赖性肿瘤生长抑制(ED50=0.46mg/kg)和肿瘤消退。20mg/kgAlectinib的治疗显示肿瘤快速消退(168％肿瘤生长抑制;p<0.001),治疗11天后(第28天)任何小鼠的肿瘤体积<30mm3,维持有效的抗肿瘤作用在整个4周的无药期内,肿瘤再生长不会发生[1]。在小鼠中建立的ALK融合基因阳性NSCLC异种移植模型中,以20mg/kg口服施用Alectinib(CH5424802)显示出显着的肿瘤消退而没有体重减轻[2]。60mg/kg的Alectinib引起针对EML4-ALK阳性NCI-H2228异种移植模型的肿瘤消退,并降低该模型中磷酸化ALK的水平。此外,在剂量水平高达60mg/kg的Alectinib的小鼠中,没有体重减轻,外周血细胞计数没有显着变化,天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶没有升高,并且电解质没有实质性变化。以60mg/kg口服给予Alectinib4天导致在发光信号中观察到显着的肿瘤消退[3]。
激酶实验：通过使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）测定或荧光偏振（FP）测定检查它们在Alectinib存在下磷酸化各种底物肽的能力来评估除MEK1和Raf-1之外对每种激酶的抑制能力。。通过在Alectinib存在下通过重组ERK2蛋白磷酸化底物肽来定量分析对MEK1的抑制活性。通过检测激酶在Alectinib存在下磷酸化MEK1的能力来评估对Raf-1的抑制活性[1]。
细胞实验：将细胞在96孔板中培养过夜，并与各种浓度的Alectinib一起孵育指定的时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用Alectinib处理指定的时间。通过CellTiter-Glo发光细胞活力测定法测量活细胞。使用Caspase-Glo3/7检测试剂盒[1]评估Caspase-3/7测定。
动物实验：小鼠[1]细胞系在SCID或裸鼠中作为sc肿瘤生长。当肿瘤达到~250或~350mm3时，开始治疗实验（第0天）。将小鼠随机分配至治疗组以接受载体或Alectinib（口服，qd）指定的持续时间。载体的最终浓度为0.02NHCl，10％DMSO，10％CremophorEL，15％PEG400和15％HPCD（2-羟丙基-β-环糊精）。测量肿瘤块的长度（L）和宽度（W），并将肿瘤体积（TV）计算为：TV=（L×W2）/2。使用下式计算肿瘤生长抑制：肿瘤生长抑制=[1-（T-T0）/（C-C0）]×100。ED50由最终实验日的肿瘤生长抑制值计算。大鼠[3]在向大鼠单次口服施用1mg/kg的14C-标记的Alectinib后4至168小时的不同时间点制备血浆和脑（大脑和小脑）样品。通过液体闪烁计数器测定血浆中的放射性浓度，并使用定量全身自体记录量化脑中的放射性浓度。
参考文献：

[1].SakamotoH,etal.CH5424802,aselectiveALKinhibitorcapableofblockingtheresistantgatekeepermutant.CancerCell.2011,19(5),679-690.

[2].KinoshitaK,etal.Designandsynthesisofahighlyselective,orallyactiveandpotentanaplasticlymphomakinaseinhibitor(CH5424802).BioorgMedChem.2012,20(3),1271-1280.

[3].KodamaT,etal.AntitumoractivityoftheselectiveALKinhibitoralectinibinmodelsofintracranialmetastases.CancerChemotherPharmacol.2014Nov;74(5):1023-8.

艾乐替尼盐酸盐物理化学性质

分子式：C30H35ClN4O2
分子量：519.078
精确质量：518.244873
PSA：72.36000
LogP：5.57818
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

艾乐替尼盐酸盐安全信息

危害码(欧洲)：N

艾乐替尼盐酸盐英文别名

：9-Ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrilehydrochloride(1:1)
：9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile,hydrochloride
：9-Ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrilehydrochloride(1:1)
：UNII-P9YY73LO6J
：9-ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrilehydrochloride
：AF-802hydrochloride
：9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-yl-piperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrilemonohydrochloridesalt
：5H-Benzo[b]carbazole-3-carbonitrile,9-ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-,hydrochloride(1:1)
：UNII:P9YY73LO6J
：CH5424802
：CH5424802(Hydrochloride)

艾乐替尼盐酸盐重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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