Proxalutamide
Proxalutamide
常用名：Proxalutamide
CAS号：1398046-21-3
英文名：Proxalutamide
中文别名：N/A
Proxalutamide名称
中文名：Proxalutamide
英文名：Proxalutamide
英文别名：更多
Proxalutamide生物活性
描述：Proxalutamide(GT0918)是一种有效的雄激素受体(AR)的拮抗剂。
相关类别：信号通路>>其他>>雄激素受体研究领域>>癌症
靶点：
AndrogenReceptor[1].
体外研究：在生物化学测定中,与比卡鲁胺(11.4x)和MDV3100(3.5x)相比,Proxalutamide(GT0918)更有效地抑制与AR的配体结合域的雄激素结合。在激素敏感(LNCaP)和CRPC(C4-2)癌细胞中,Proxalutamide比Bicalutamide(~5-10)和MDV3100(2-5x)表现出更强的阻断基因转录AR功能的效力,同时在CRPC中保持完全拮抗作用。细胞。Proxalutamide损害雄激素刺激AR易位至细胞核因此阻断其结合DNA并关闭下游致癌信号传导。此外,Proxalutamide在前列腺癌细胞中诱导AR下调。Proxalutamide不仅抑制激素敏感性CaP细胞的增殖,而且更有效地抑制CRPC细胞的增殖。此外,Proxalutamide抑制AR阳性乳腺癌细胞的生长。相反,Proxalutamide对AR阴性CaP细胞(PC-3和DU145)的生长影响最小,表明它是一种选择性AR途径抑制剂[1]。
体内研究：总结了主要的药代动力学参数和统计矩参数。pHM-SD和常规片剂的tmax分别为0.9±0.4h和2.5±1.1h,这意味着pHM-SD片剂比常规片剂溶解得更快。此外,两种治疗的tmax之间的差异具有统计学意义(p<0.05)。pHM-SD片剂的平均Cmax和AUC0-36分别为5.1±2.4μg/mL和38.3±8.2μg/mL,而传统片剂分别为3.1±1.5μg/mL和42.1±22.3μgh/mL。pHM-SD片剂的相对生物利用度(frel)平均为常规片剂的125.6％,表明前者的生物利用度较高。pHM-SD片剂(7.9±2.2h)的平均Proxalutamide(GT0918)半衰期估计与常规片剂(8.4±0.5h)相似,与以下药代动力学理论保持一致：程度和吸收率不应影响消除[2]。
动物实验：Beagle犬[2]采用单剂量（25mgProxalutamide）进行随机研究，采用两期交叉设计，以评估药代动力学。将6只健康的比格犬（9.3±0.7kg）随机分成两组，禁食并自由饮水过夜。每组口服给予pHM-SDs片剂（测试）或常规片剂，然后分别口服50mL水。在给药后6小时，狗可以自由获取水和食物。在1周的清洗期后，将组翻转并重复给药。在给药前（-0.5小时）和给药后（0.5,1,1.5,2,2.5,4,6,12,24,30）使用留置套管在肝素化管中收集一系列血液样品（1mL），36和48小时）;将这些样品轻轻混合并在收集后1小时内以4000rpm离心10分钟[2]。
参考文献：
[1].YouzhiTong,etal.Abstract614:Proxalutamide(GT0918),apotentandrogenreceptorpathwayinhibitor.CancerResearch.AACRAnnualMeeting2014;April5-9,2014;SanDiego,CA.
[2].YangM,etal.MicroenvironmentalpH-modifiedsoliddispersionstoenhancethedissolutionandbioavailabilityofpoorlywater-solubleweaklybasicGT0918,adevelopinganti-prostatecancerdrug:preparation,characterizationandevaluationinvivo.IntJPharm.2014Nov20;475(1-2):97-109.
Proxalutamide物理化学性质
分子式：C24H19F4N5O2S
分子量：517.50
外观性状：固体
储存条件：2-8°C
Proxalutamide安全信息
危害码(欧洲)：Xn
Proxalutamide英文别名
：MFCD28502231
Proxalutamide重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
Proxalutamide
Proxalutamide
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
