PF 562271 苯磺酸盐

PF562271苯磺酸盐名称

中文名：PF562271苯磺酸盐
英文名：pf-562271
英文别名：更多

PF562271苯磺酸盐生物活性

描述：PF-562271besylate是一种有效的,ATP竞争性的,可逆的FAK和Pyk2kinase抑制剂,IC50值分别为1.5nM和13nM,对其活性是对CDK酶以外的其他酶的100多倍。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FAK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>PYK2研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.5nM(FAK),13nM(Pyk2)

体外研究：在重组酶测定中,PF-562,271是cdk2/E,cdk5/p35,cdk1/B和cdk3/E的30-120-nM(15.2-60.1ng/mL)抑制剂[1]。PF-562,271阻断bFGF刺激的血管血管生成,如在鸡胚绒毛尿囊膜测定中进行的[2]。观察到用PF-562,271处理细胞或通过siRNA敲低FAK可增加细胞-细胞粘附强度[3]。
体内研究：PF-562,271(33mg/kg,po)在荷瘤小鼠中以剂量和时间依赖性方式抑制肿瘤中的FAK磷酸化。相对于PF-562,271的总血液浓度的FAK磷酸化抑制导致计算的EC50为93ng/mL。与第3天载体治疗的对照肿瘤相比,PF-562,271(25mg/kg,po)在治疗的肿瘤中诱导2倍的细胞凋亡[1]。PF-562,271(33mg/kg,口服)和达沙替尼广泛抑制动物体内肿瘤细胞的运动。用PF-562,271处理后对FAK激酶活性的抑制导致体内E-钙粘蛋白动力学改变[3]。
激酶实验：简而言之，纯化活化的FAK激酶结构域（氨基酸410-689）与50μMATP和10μg/孔的Glu和Tyr，p（Glu/Tyr）的随机肽聚合物在激酶缓冲液[50mMHEPES]中反应。（pH7.5），125mMNaCl和48mMMgCl2]15分钟。用浓度为1μM的浓度为1/2-Log的连续稀释的化合物攻击p（Glu/Tyr）的磷酸化。每种浓度一式三份进行测试。用普通的抗磷酸酪氨酸（PY20）抗体，然后用辣根过氧化物酶（HRP）缀合的山羊抗小鼠IgG抗体检测p（Glu/Tyr）的磷酸化。加入HRP底物，加入终止溶液（2mol/LH2SO4）后得到450nm处的吸光度读数。使用Hill-Slope模型确定IC50值。
动物实验：将指数生长的细胞用胰蛋白酶消化并重悬于无菌PBS中，并将sc（每只小鼠1×106个细胞，200μL）接种到小鼠的右侧腹中。将携带大小为150mm3的肿瘤的动物分成接受载体（5％Gelucire）或PF-562,271（在载体中稀释）的组，并通过灌胃给药。每2天获得动物体重和肿瘤测量值。用游标卡尺测量肿瘤体积（mm3）并计算。对于所有肿瘤生长抑制实验，使用每剂量组8至10只小鼠。
参考文献：

[1].RobertsWG,etal.Antitumoractivityandpharmacologyofaselectivefocaladhesionkinaseinhibitor,PF-562,271.CancerRes,2008,68(6),1935-1944.

[2].LimST,etal.FERMcontrolofFAKfunction:implicationsforcancertherapy.CellCycle,2008,7(15),2306-2314.

[3].CanelM,etal.QuantitativeinvivoimagingoftheeffectsofinhibitingintegrinsignalingviaSrcandFAKoncancercellmovement:effectsonE-cadherindynamics.CancerRes,2010,70(22),9413-9422.

PF562271苯磺酸盐物理化学性质

分子式：C27H26F3N7O6S2
分子量：665.664
精确质量：665.133789
PSA：200.34000
LogP：6.51540
储存条件：-20°C

PF562271苯磺酸盐合成线路

：

2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶

3932-97-6

~%

PF562271苯磺酸盐

939791-38-5

：文献：PfizerInc.Patent:US2011/33441A1,2011;
：

5-三氟甲基尿嘧啶

54-20-6

~%

PF562271苯磺酸盐

939791-38-5

：文献：PfizerInc.Patent:US2011/33441A1,2011;
：

5-(4-Chloro-5-t…

717907-76-1

~%

PF562271苯磺酸盐

939791-38-5

：文献：PfizerInc.Patent:US2011/33441A1,2011;

PF562271苯磺酸盐英文别名

：N-methyl-N-(3-{[2-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamino)-5-trifluoromethylpyrimidin-4-ylamino]methyl}pyridin-2-yl)methanesulfonamidemonobesylate
：RS0038s
：N-Methyl-N-{3-[({2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl}amino)methyl]-2-pyridinyl}methanesulfonamidebenzenesulfonate(1:1)
：Methanesulfonamide,N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-,benzenesulfonate(1:1)
：PF-562,271
：Methanesulfonamide,N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-,benzenesulfonate(1:1)
：cc-23
：benzenesulfonicacid,N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
：PF-562271(besylate)

PF 562271 苯磺酸盐重点介绍

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蛋白质研究可以追朔到19世纪初。1838年德国科学家G.J.Mudler在文章中提出了Protein一词，后来曾用过许多其他的词汇，直到本世纪初才统一用Protein一词。此词来源于希腊文Προτο，意思是“最原初的”，中文译为“蛋白质”。曾建议译成“朊”，但因蛋白质一词使用已久，因此未被推广。

PF562271BenHuangSuanYan

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