MKC3946
MKC3946
常用名：MKC3946
CAS号：1093119-54-0
英文名：MKC3946
中文别名：N/A
MKC3946名称
中文名：MKC3946
英文名：MKC3946
英文别名：更多
MKC3946生物活性
描述：MKC3946是一种有效的IRE1α抑制剂,常用于癌症研究。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>IRE1研究领域>>癌症
体外研究：MKC-3946阻断XBP1mRNA剪接并显示出对AML细胞的细胞毒性。MKC-3946抑制由衣霉素(TM)诱导的NB4细胞(B)和患者的AML样品中的XBP1S表达[1]。MKC-3946可防止XBP1mRNA的剪接响应由突变胰岛素原产生引起的ER应激[2]。MKC-3946是一种IRE1α内切核糖核酸酶结构域抑制剂,可阻断XBP1mRNA的剪接,并在MM细胞中引发适度的生长抑制。MKC-3946以剂量依赖性方式抑制由Tm诱导的XBP1表达,但不影响IRE1α的磷酸化。MKC-3946阻断XBP1剪接并增强硼替佐米或17-AAG诱导的细胞毒性。MKC-3946(10μM)可增强硼替佐米或17-AAG诱导的ER应激介导的细胞凋亡,并增强ER应激源的细胞毒性,即使存在BMSCs或外源性IL-6[3]。
体内研究：MKC-3946(100mg/kg,ip)在体内ER应激模型中抑制XBP1剪接,与MM细胞单独或与硼替佐米的显着生长抑制相关。与对照组相比,MKC-3946显着降低治疗中的MM肿瘤生长。MKC-3946对XBP1剪接的抑制与单独或与硼替佐米组合的体内MM生长减少有关[3]。
细胞实验：使用MTT测定检查细胞增殖和活力。对于每个测定，将不同数量的细胞（1,000个用于细胞增殖和10,000个用于细胞活力测定）接种在96孔板中，然后接种载体（DMSO）或递增浓度的药物。为了检测活细胞的相对数量，向每个孔中加入10μLMTT（5mg/mL），置于培养箱中4小时，然后离心（1,000rpm，5分钟）;小心地去除来自每个孔的100μL上清液培养基并加入100μLSDS缓冲液（20％水溶液）以溶解晶体。在570nM波长的分光光度计机器上进一步读取结果。使用GraphPadPrism5计算半数最大抑制浓度（IC50）。使用CalcuSyn软件测定两种药物组合的协同作用。使用相互排斥药物的组合指数（CI）确定两种药物之间药物相互作用的程度。当求解不同浓度药物的方程时，获得不同的CI值。CI为1表示加性效应，而CI<1表示协同作用。所有实验重复至少三次。
动物实验：在第0天，将CB17SCID小鼠（48-54天龄）皮下注射与Matrigel混合的1×107个RPMI8226细胞，并从第1天开始接受21天的治疗。将小鼠分成4组（n=8）：每日腹膜内注射100mg/kgMKC-3946;每周两次静脉注射0.15mg/kg硼替佐米;MKC-3946联合腹腔注射硼替佐米静脉注射;10％HPBCD静脉注射生理盐水作为载体对照。每3至4天通过卡尺测量计算肿瘤体积;当肿瘤长度达到1.5厘米时，小鼠被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活率。
参考文献：
[1].SunH,etal.InhibitionofIRE1α-drivenpro-survivalpathwaysisapromisingtherapeuticapplicationinacutemyeloidleukemia.Oncotarget.2016Apr5;7(14):18736-49.
[2].ZhangL,etal.IRE1inhibitionperturbstheunfoldedproteinresponseinapancreaticβ-celllineexpressingmutantproinsulin,butdoesnotsensitizethecellstoapoptosis.BMCCellBiol.2014Jul10;15:29.
[3].MimuraN,etal.BlockadeofXBP1splicingbyinhibitionofIRE1αisapromisingtherapeuticoptioninmultiplemyeloma.Blood.2012Jun14;119(24):5772-81.
MKC3946物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：591.6±50.0°Cat760mmHg
分子式：C21H20N2O3S
分子量：380.460
闪点：311.6±30.1°C
精确质量：380.119476
LogP：3.17
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.695
储存条件：-20℃
MKC3946英文别名
：2-Hydroxy-6-{5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-2-thienyl}-1-naphthaldehyde
：1-Naphthalenecarboxaldehyde,2-hydroxy-6-[5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-2-thienyl]-
：MKC-3946
MKC3946重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
MKC3946
MKC3946
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
