Encenicline hydrochloride

Enceniclinehydrochloride名称

中文名：Enceniclinehydrochloride
英文名：N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-7-chloro-1-benzothiophene-2-carboxamide,hydrochloride
英文别名：更多

Enceniclinehydrochloride生物活性

描述：Enceniclinehydrochloride(EVP-6124hydrochloride)是一种新型α7神经元烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)激动剂。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>胆碱受体信号通路>>神经信号通路>>胆碱受体研究领域>>神经疾病
靶点：

α7nAChR[1]

体外研究：Encenicline(EVP-6124)取代[3H]-MLA(Methyllycaconitine)(Ki=9.98nM,pIC50=7.65±0.06,n=3)和[125I]-α-银环蛇毒素(Ki=4.33nM,pIC50=8.07±0.04),n=3)。在使用[3H]-MLA的结合测定中测量,Encenicline(EVP-6124)的效力比天然激动剂ACh(Ki=3μM)高约300倍。盐酸埃尼克林在10nM时抑制5-HT3受体51％,这是测试的最低浓度。对CHO细胞中表达的人5-HT2B受体的评估表明,在IC50为16μM时,[3H]-美舒麦角(Ki=14nM)的置换和仅在大鼠胃底测定中的拮抗剂活性。在结合和功能实验中,Encenicline(EVP-6124)显示α7nAChRs的选择性,并且不激活或抑制异聚α4β2nAChRs[1]。
体内研究：盐酸埃米替林具有良好的脑渗透性和足够的暴露时间。盐酸埃尼克林(0.3mg/kg,口服)在物体识别任务(ORT)中显着恢复东莨菪碱处理的大鼠(0.1mg/kg,ip)的记忆功能。尽管0.1mg/kg的多奈哌齐,0.03mg/kg的po或Encenicline盐酸盐,po在该任务中没有改善记忆,这些亚有效剂量的共同给药完全恢复记忆。在自然遗忘试验中,保留时间为24小时的ORT,盐酸Encenicline改善记忆力为0.3mg/kg,po这种改善被选择性α7nAChR拮抗剂甲基降钙素(0.3mg/kg,ip或10μg,icv)阻断。发现盐酸Encenicline与大鼠血浆蛋白中度结合,平均fu为0.11±0.01(平均值±SD)或11％。在0.1-30mg/kg的范围内,po,Encenicline盐酸盐显示出比例的剂量递增。尽管大脑浓度在2到8小时之间保持相似,但Tmax在血浆和2小时脑中为4小时。B：P比率在1到8小时之间为1.7-5.1[1]。药代动力学研究表明盐酸Encenicline(0.4mg/kg,ip)在给药后2小时达到峰值脑浓度,并保持有效浓度至少4小时。在ZT0(0.4mg/kgip单剂量)给WT小鼠施用盐酸埃尼克林,并且显着增加4小时后获得的切片中NMDAR的饱和指数,而不引起长时间的觉醒或增强的运动活性[2]。
动物实验：大鼠[1]使用24只2.5个月大的雄性Wistar大鼠（平均体重：329g）。在测试EVP-6124之前，确定东莨菪碱单独在0.03,0.1或0.3mg/kg，在ORT中ip的作用（每次处理n=8）。在T1之前30分钟注射东莨菪碱（0.1mg/kg，腹膜内注射），当使用1小时间隔时，在T2时导致强烈的缺陷。d2指数与表现的机会水平没有显着差异;与盐水相比，0.1mg/kg，东莨菪碱ip的探索行为没有变化。随后，测试了Encenicline（EVP-6124）逆转0.1mg/kg东莨菪碱诱导的记忆障碍的能力。首先，在T1前30分钟给予东莨菪碱，然后使用Encenicline（EVP-6124）（0.03,0.1,0.3和1.0mg/kg，口服）。对于对照处理，动物接受去离子水（po）加盐水（ip）或去离子水（po）加0.1mg/kg东莨菪碱（ip）。小鼠[2]在整个研究中使用成年雄性小鼠（3-6个月大）。在动物设施中，在清醒小鼠（对于该实验总计9只小鼠）中，在Zeitgeber时间（ZT0）腹膜内注射Encenicline（EVP-6124）（0.4mg/kg）。然后立即将小鼠与其兄弟姐妹一起放回其家笼中并静置4小时（ZT4）。在此期间，他们会受到密切监控，以检查Encenicline（EVP-6124）注射可能产生的行为影响。所有9只注射的小鼠在注射后的一小时内嵌套并且不动。
参考文献：

[1].PrickaertsJ,etal.EVP-6124,anovelandselectiveα7nicotinicacetylcholinereceptorpartialagonist,improvesmemoryperformancebypotentiatingtheacetylcholineresponseofα7nicotinicacetylcholinereceptors.Neuropharmacology.2012Feb;62(2):109

[2].ThomasPapouin,etal.SeptalCholinergicNeuromodulationTunestheAstrocyte-DependentGatingofHippocampalNMDAReceptorstoWakefulness.Neuron.2017May17;94:1-15.

[3].PapouinT,etal.SeptalCholinergicNeuromodulationTunestheAstrocyte-DependentGatingofHippocampalNMDAReceptorstoWakefulness.Neuron.2017May17;94(4):840-854.e7.

[4].MaeharaS,etal.Pharmacologicalcharacterizationofanovelpotent,selective,andorallyactivephosphodiesterase2Ainhibitor,PDM-631.EurJPharmacol.2017Sep15;811:110-116.

Enceniclinehydrochloride物理化学性质

分子式：C16H18Cl2N2OS
分子量：357.298
精确质量：356.051697
PSA：60.58000
LogP：4.50950
储存条件：2-8℃

Enceniclinehydrochloride英文别名

：Benzo[b]thiophene-2-carboxamide,N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-7-chloro-,hydrochloride(1:1)
：EVP6124hydrochloride
：N-[(3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-7-chloro-1-benzothiophene-2-carboxamidehydrochloride(1:1)
：EVP-6124hydrochloride||EVP6124hydrochloride
：EVP-6124
：Enceniclinehydrochloride
：N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-7-chloro-1-benzothiophene-2-carboxamidemonohydrochloride
：EVP-6124(hydrochloride)

Encenicline hydrochloride重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

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