Inauhzin
Inauhzin
常用名：Inauhzin
CAS号：309271-94-1
英文名：Inauhzin
中文别名：N/A
Inauhzin名称
中文名：Inauhzin
英文名：10-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butanoyl]-10H-phenothiazine
英文别名：更多
Inauhzin生物活性
描述：Inauhzin是SirT1/IMPDH2的双重抑制剂,同时为p53的激活剂,可用于癌症研究。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>抗衰老酶信号通路>>表观遗传学>>抗衰老酶研究领域>>癌症
靶点：
SIRT1
MDM-2/p53
IMPDH2
体外研究：Inauhzin(10μM)与放线菌素D(10nM)一样有效地诱导p53水平,并通过其在人肺癌H460细胞中的特定官能团介导p53依赖性细胞毒性。Inauhzin(2μM)诱导p53水平和活性以及p53依赖性细胞凋亡。Inauhzin还稳定p53并抑制其泛素化。Inauhzin诱导H460细胞中p53的乙酰化,但不诱导微管蛋白,这受到SIRT1敲低的影响[1]。Inauhzin(0-2μM)显着增强HCT116p53+/+细胞中p53的表达水平和活性,并以剂量依赖性方式增强H460细胞中p53的表达水平和活性。Inauhzin和Nutlin-3在Nutlin-3低敏感细胞中表现出协同细胞毒性。Inauhzin和Nutlin-3协同诱导p53依赖性细胞凋亡[2]。Inauhzin靶向SirT1和IMP脱氢酶2(IMPDH2),并作为有效的p53激活剂[3]。
体内研究：Inauhzin(30mg/kg,ip)有效诱导细胞凋亡并抑制携带p53的H460异种移植物的肿瘤生长[1]。Inauhzin(30mg/kg,ip)使HCT116肿瘤体积减少约70％。Inauhzin(15mg/kg)与150mg/kgNutlin-3联合使用可显示出对HCT116p53+/+异种移植物的p53诱导,凋亡和肿瘤抑制的显着协同作用[2]。
细胞实验：细胞计数试剂盒用于评估细胞生长。将细胞悬浮液以每孔5000个细胞接种于96孔培养板中，并在37℃温育过夜。将化合物加入板中并在37℃下孵育72小时。通过向每个孔中加入终浓度为10％的WST-8来测定细胞生长抑制，并使用MicroplateReader[1]在450nm处测量样品的吸光度。
动物实验：将5周龄雌性SCID小鼠圈养在BSL2环境中。用5×106H460或3×106HCT116细胞皮下接种小鼠。每隔一天用二维电子数字卡尺监测肿瘤生长。用下式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm3）=（长度×宽度2）/2。当7-9天后平均肿瘤体积达到约100mm3时，通过ip注射载体（5％DMSO）或Inauhzin给动物给药。在治疗的最后一天计算肿瘤生长的抑制。为了检测体内p53活化，收获肿瘤并在含有蛋白酶抑制剂混合物的RIPA缓冲液中破碎。通过IB分析肿瘤裂解物。通过BrdU标记然后免疫染色评估肿瘤中的细胞增殖。在处死小鼠之前2小时通过腹膜内注射给小鼠施用200mg/kg体重的BrdU。使用荧光素原位细胞死亡检测试剂盒[1]通过TUNEL染色检查细胞凋亡。
参考文献：
[1].ZhangQ,etal.AsmallmoleculeInauhzininhibitsSIRT1activityandsuppressestumourgrowththroughactivationofp53.EMBOMolMed.2012Apr;4(4):298-312.
[2].ZhangY,etal.InauhzinandNutlin3synergisticallyactivatep53andsuppresstumorgrowth.CancerBiolTher.2012Aug;13(10):915-24.
[3].NguyenD,etal.Revivingtheguardianofthegenome:Smallmoleculeactivatorsofp53.PharmacolTher.2017Oct;178:92-108.
Inauhzin物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：773.6±70.0°Cat760mmHg
分子式：C25H19N5OS2
分子量：469.581
闪点：421.7±35.7°C
精确质量：469.103088
LogP：5.18
外观性状：lightyellowsolid
蒸汽压：0.0±2.7mmHgat25°C
折射率：1.816
储存条件：-20℃
Inauhzin安全信息
符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H301
警示性声明：P301+P310
危险品运输编码：UN28116.1/PGIII
Inauhzin英文别名
：10-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butanoyl]-10H-phenothiazine
：1-Butanone,1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(5H-1,2,4-triazino[5,6-b]indol-3-ylthio)-
：1-(10H-Phenothiazin-10-yl)-2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)-1-butanone
：Inauhzin
Inauhzin重点介绍
【Inauhzin】凯途网InauhzinCAS号：309271-94-1，InauhzinMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Inauhzin。
细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
Inauhzin
Inauhzin
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
