WZ4002
WZ4002
常用名：WZ4002
CAS号：1213269-23-8
英文名：WZ4002
中文别名：N/A
WZ4002名称
中文名：N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
英文名：N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
英文别名：更多
WZ4002生物活性
描述：WZ4002是突变选择性的EGFR抑制剂；对EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRE746_A750,EGFRE746_A750/T790M的IC50值分别为2,8,3,2nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
EGFRL858R:2nM(IC50,CellAssay)
EGFRL858R/T790M:8nM(IC50,CellAssay)
EGFRE746_A750:3nM(IC50,CellAssay)
EGFRE746_A750/T790M:2nM(IC50,CellAssay)
体外研究：WZ4002增加与NSCLC细胞系中EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化的抑制相关的细胞效力和表达不同EGFRT790M突变体等位基因的NIH-3T3细胞中的EGFR磷酸化。WZ4002比WTEGFR更有效地抑制重组L858R/T790M蛋白的EGFR激酶活性[1]。
体内研究：在药效学研究中,WZ4002有效抑制EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化,与单独载体处理的小鼠相比,其与TUNEL阳性显着增加和Ki67阳性细胞显着减少有关。在2周的功效研究中,与含有T790M的鼠模型中的单独载体相比,WZ4002处理导致显着的肿瘤消退。治疗后肺部的组织学评估证实了肿瘤结节的显着消退,只有很少的小残余结节和结节残余,有证据表明治疗效果,细胞减少,纤维化增加,与重塑/瘢痕形成一致[1]。
激酶实验：使用GST-激酶融合蛋白进行EGFR激酶测定。最终的反应混合物含有60mMHEPESpH7.5,5mMMgCl2,5mMMnCl2,3mMNa3VO4,1.25mMDTT，20μMATP，1.5μMPTP1B（Tyr66）生物素化肽和50ngEGFR激酶。磷酸酪氨酸单克隆抗体（pTyr100）用于检测在WZ4002，吉非替尼或HKI-272（所有药物的浓度范围为0-10μM）存在下EGFR底物肽的磷酸化，然后是荧光抗小鼠IgG二抗。在615nm处检测到荧光发射[1]。
细胞实验：通过MTS测定评估生长和生长抑制。将Ba/F3细胞暴露于WZ4002处理72小时。通过MTS测定评估生长和生长抑制[1]。
动物实验：EGFRTL/CCSP-rtTA和EGFRTD/CCSP-rtTA的群组在5周龄时施用多西环素饮食以诱导突变EGFR的表达。这些小鼠在多西环素饮食6至8周后进行MRI，以在分配到各种治疗研究队列之前记录和量化肺癌负荷。每个治疗组至少有3只小鼠。然后用载体（单独的NMP13（10％1-甲基-2-吡咯烷酮：90％PEG-300）或每天25mg/kg管饲的WZ4002处理小鼠。处理2周后，这些小鼠进行第二轮MRI记录他们对治疗的反应。进行MRI和肿瘤负荷测量[1]。
参考文献：
[1].ZhouW,etal.Novelmutant-selectiveEGFRkinaseinhibitorsagainstEGFRT790M.Nature.2009Dec24;462(7276):1070-4.
WZ4002物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C25H27ClN6O3
分子量：494.973
精确质量：494.183319
PSA：95.34000
LogP：3.48
折射率：1.648
储存条件：室温，干燥，密封
WZ4002安全信息
危害码(欧洲)：Xi
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WZ4002英文别名
：WZ-4002,WZ4002
：N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide
：WZ4002
：N-{3-[(5-chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}prop-2-enamide
：2-Propenamide,N-[3-[[5-chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-
：S1173_Selleck
：N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)oxy]phenyl}acrylamide
：WZ-4002
WZ4002重点介绍
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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
WZ4002
WZ4002
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
